abca1甲基化与基因型和动脉粥样硬化血栓性脑梗死的关系

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1、中图分类号UDCR743．32610硕士学位论文学校代码密级10533公珏ABCAl甲基化与基因型和动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的关系Therelationshipbe愀eenABCAlmethylationandgeno够peandatherothrombotlCCerebralIntarCtlon1．●J●■_●1■●J’J●作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：马雅玲临床医学神经病学湘雅二医院肖志杰教授论文答辩日期到墨：』：弓0答辩委员中南大学二零一三年五月一令一二，牛n月原创性声明本人声明，所呈

2、交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：窒登学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保

3、存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：五堕年上月望日ABCAl甲基化与基因型和动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的关系摘要目的：本研究旨在首次探讨胆固醇代谢相关基因ABCAl基因启动子区甲基化状态与基因型和动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的关系，为脑梗死的防治开辟一条新的道路。方法：采用病例．对照研究方法随机抽取湖南汉族人群共30例，其中16名动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者以及14名健康对照者。应用重亚硫酸盐测序PCR(BSP)技术检测ABCA

4、l基因启动子区甲基化状态；应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法(PCR．RFLP)测定ABCAlR219K的基因型。结果：1．病例组舒张压高于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)，两组间高血压病史在比例上有显著差异(P<0．05)。与对照组相比，病例组高密度脂蛋白胆固醇(皿L．C)水平显著降低，有统计学意义(尸<0．05)。2．ABCAl基因启动子区有18个CpGs位点呈甲基化，病例组的CpG3至CpG9位点的平均甲基化水平显著高于对照组(尸<0．05)。病例组ABCAl基因肩动区平均甲基化水平(CpGz)和

5、有明显差异的7个CpGs位点(cpG3．9)的平均甲基化水平均较对照组显著增高，差异有统计学意义(尸=0．001，卢0．000)。3．外周血白细胞(n=30)ABCAl基因启动子区平均甲基化水平(CpGz)和有明显差异的7个CpGs位点的平均甲基化水平分别与血浆中皿L—C水平呈显著负的直线相关关系(R=一0。480P=0．005；R=一0。551户o。001)。CpG3至CpG9位点与位点之间呈直线相关性。4．ABCAlR219K的Im型、RK型、KK型的三种基因型之间的CpG3—9每个位点、CpGz、7个CpGs的平

6、均甲基化水平差异无统计学意义(胗O．05)；RR型、RK型、Ⅺ<型两两比较显示RR型的CpG9位点甲基化水平高于RK型(火0．05)。5t夕}、周血白细胞(n=30)ABCAl基因启动子区平均甲基化水平(CpGZ)和有明显差异的7个CpGs位点的平均甲基化水平与年龄呈显著正的直线相关关系(R=0．392卢0．032；R_0．459P=0．ol1)。分别比较病例组、对照组和合并组的男性与女性ABCAl基因启动子区平均甲基化水平(CpGz)，无统计学差异(胗0．05)。分别比较男性与女性的病例组和对照组的ABCAl基因启动

7、子区平均甲基化水平(CpGz)，男性病例组较男性对照组ABCAl基因启动子区甲基化水平(CpGZ)显著增高(P<0．05)，女性病例组较女性对照组无显著差异(胗0．05)。结论：1．ABCAl基因启动子区高甲基化与低HDL—C浓度和动脉粥样硬化性血栓性脑梗死有关；2．ABCAl的基因型可能影响部分CpG位点甲基化；3．年龄与ABCAl启动子区高甲基化相关，ABCAl基因肩动子区高l}j基化与腩梗死之问的关系存在性别差异，在男性中强著。图8幅，表10个，参考文献47篇。关键词：动脉粥样硬化性血栓性脑梗死；ABCAl；甲基

8、化；基因型；重亚硫酸盐测序PCR；聚合酶链反应．限制性片段长度多态性分类号：R743．32IVTherelationshipbetweenABCAlmethylationandgeno够peandatherothromboticcerebralinfhrctionAbstractObjectiVe：Theaimsofthisstu