温度抗体双靶向纳米泡囊的构建及其抗胃癌机制研究

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1、第二军医大学硕士学位论文温度抗体双靶向纳米泡囊的构建及其抗胃癌机制研究ConstructionofTemperatureandAntibodyDualTargetingNanovesiclesandItsAntiGastricCancerMechanism专业名称：研究生姓名：导师姓名：培养单位：导师组成员：肿瘤学张歌李博华研究员第二军医大学肿瘤研究所戴建新教授李威研究员高洁副教授同7口田lJ狈j义陆斌副研究员论文工作时间：2011年9月至2014年5月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文

2、中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：日期：矽1q年r月)矽日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后

3、适用本授权书)学位论文作者签名：魏之研久E／期：矽lV年歹月)g日导师张／7易髫’日期：>修l￥年r月巧日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1．ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．3-缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．6．前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7一日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．一1／一第一章双靶向纳米免疫泡囊的制备及其表征研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一10一一、实验材料⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．10．二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．11．三、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．14．四、本章小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．18．第二章双靶向纳米免疫泡囊的体外抗肿瘤活性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯一19一一、实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．19一二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．21．三、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．28．四、本章小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．38一第三章双靶向纳米免疫泡囊的体内抗肿瘤活性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯一40一一、实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．40．二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．42一三、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．44．四、本章小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．48．全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一49一综j查⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一52一参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5

6、7．在读期间发表论文和参加科研工作情况说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一63一致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一64—温度抗体双靶向纳米泡囊的构建及其抗胃癌机制研究摘要据世界卫生组织(WHO，worldhealthorganization)最新发布的《全球癌症报告2014)显示，最近一年全球新增胃癌病例和相关死亡人数中，中国占比均超过40％，居世界首位。胃癌的传统治疗手段是进行手术治疗，以尽可能的切除肿瘤病灶。但对于晚期胃癌，肿瘤细胞己入侵蔓延到邻近组织或远端转移，手术根治性切除率低，易复发，治疗效果非常有限。考虑到肿瘤细胞与正常细胞最主要的区

7、别是其快速的细胞分裂及生长，所以目前临床上常结合放、化疗手段来综合治疗胃癌。其原理是利用细胞毒药物或射线干扰细胞分裂以杀死肿瘤细胞。但是它们不能识别肿瘤细胞，只非特异地杀伤增殖迅速的细胞，所以会同时伤害需要经常进行分裂以维持正常功能的健康组织，这导致强烈的毒副作用，给患者身心都带来了极大的痛苦。因此，寻求新的安全有效的治疗肿瘤的方法是现在临床肿瘤学急需解决的一个重要课题。随着现代科学技术的迅速发展，纳米技术与生物医药的结合开拓了一个新的领域一纳米医学，己成为21世纪研究发展的最前沿。其研制开发的纳米载体能改善药物的溶解速率，增强药物的靶向性、缓释性、可控性、低毒

8、性及智能性等，使诊断更精