新生鼠缺氧缺血性脑损伤后自噬水平与其变化对细胞凋亡影响的初步分析

《新生鼠缺氧缺血性脑损伤后自噬水平与其变化对细胞凋亡影响的初步分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、硕士学位论文两组间比较采用独立样本t检验；组间比较采用ONE．WAY方差分析，方差齐性时多重比较用LSD．t检验；方差不齐时多重比较用Dunnett’T3检验，以P<0．05为差异有统计学意义。实验结果：1、通过HE染色观察假手术组与模型组脑组织病理改变，假手术组左侧海马及皮层组织厚而饱满，神经元排列整齐、有序，结构未见明显异常；模型组左侧海马及皮层组织神经细胞排列紊乱，部分神经细胞变性坏死，细胞周隙增宽，失去正常结构层次。2、脑缺氧缺血性损伤2h大鼠海马组织神经细胞核膜完整，染色质结构正常，胞质中线粒体形态分布正常，线粒体嵴清晰；4h线粒体肿胀，位于细胞核旁线粒体肿胀，线粒体嵴

2、断裂、结构模糊；24h可见部分神经元细胞核染色质固缩、边集，线粒体内器官溶解，出现双层膜结构自噬体。3、免疫荧光可观察到假手术组9个时间点Beclinl少量阳性表达，模型组Beclin1表达2h开始增加，各时间点阳性表达明显比假手术组增加。雷帕霉素组阳性表达明显增加，而3．甲基腺嘌呤组阳性表达明显下降。Beclinl阳性表达分布在细胞质中，细胞核中无表达。4、Westernblot结果可观察到发现HIBD后2hBeclin1蛋白表达开始增加，24h达到高峰，持续到168h(744．48士61．812，P<0．05)。在四组中，24hBeclin1阳性表达雷帕霉素组最高，模型组次之

3、，假手术组较少，3．甲基腺嘌呤组最少。5、免疫组化可观察到Caspase-3阳性细胞主要位于细胞质，呈棕黄色质棕褐色，弥漫分布于海马及皮层组织。模型组与假手术组相较，海马组织与皮层组织Caspase-3阳性表达平均光密度值各时间点明显增加；雷帕霉素组与模型组相较，Caspase．3阳性表达平均光密度值显著下降；而3．甲基腺嘌呤组与模型组相较，Caspase．3阳性表达平均光密度值显著增高。结论：V摘要1、新生大鼠HIBD模型能激活自噬发生，HIBD后24h达高峰，随着疾病发展而降低。2、自噬水平增高可抑制细胞凋亡，自噬水平降低可增加细胞凋亡。3、自噬可能通过调节细胞凋亡机制保护缺

4、氧缺血性脑损伤后神经损伤。关键词：缺氧缺血性脑损伤自噬Beclin1Caspase-3雷帕霉素3-甲基腺嘌呤VI硕士学位论文PreliminarystudyontheautophagylevelsinnewbornratsalternVDOXlC-lSCnemlC■●·一·一●1‘injur]，andtherelationshilwithbrainantherelationshipwith，PURPoSE：apoptosiswhilechangedName：LiangYunfengSupervisor：LihongPervlsor：ABSTRACTAutophagy,anintr

5、acellularbulkdegradationprocessofcellularconstituentstomaintaintheenvironmentalbalancewithinthecelltomaintainnormalphysiologicalfunction，isauniquephenomenonoflifeineukaryoticcells．Ubiquitin-proteasomesystemisthemajordegradationoftheshorthalf-lifeofproteins，intermsrelativetoits，autophagyofthec

6、ellsisconsideredasanotherwayofmostofthelonghaif-lifeofproteinsandorgandiesbytheIysosomaldegradationandrecyclingwhichiscriticaltothesurvivaloftheintracellularenvironmentofsteady-stateandcells．ItCanbeinducedbystresssuchasstarvation，hypoxia，brainischemia,suggestingthatautophagymaybeoneofthecells

7、urvivalmechanisms．Successfulestablishmentanddevelopmentofgenetechnologyforyeastmodelnearlyadecade，theresearchershavefoundthatthefourgroupsyeastautophagygeneATG,andtheproteinstheirencodedplayanimportantroleintheinductionofautophagy,occur,matur