一个先天性白内障家系致病基因的鉴定

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1、万方数据中图分类号Q3窆UDC主2Q硕士学位论文学校代码!鳗三三密级公珏一个先天性白内障家系致病基因的鉴定Iden"tfficationofthepathogenicgeneinacongenitalcataractfamily作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、院)：指导教师：副指导教师：陈敏遗传学疾病基因定位与克隆。医学遗传学国家重点实验室胡正茂副研究员夏昆研究员答辩委员会主席．丕幺堑旦砍I中南大学二。一四年六月万方数据学位论文原创性声明LMIIILIIIIIIIIIIIIIII!IY2688386本人郑重声明，所呈交的学

2、位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：!雯硷日期：立堑L年旦月旦日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许

3、本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：l垦猃日期：地年』月上日导师签名万方数据硕士毕业论文中文摘要一个先天性白内障家系致病基因的鉴定摘要先天性白内障又称婴幼儿白内障，是儿童致盲的主要原因之一，流行病学调查显示其患病率为I-6／10000。在先天性白内障患者中，大约8．3％一25％是遗传性的。其遗传方式有常染色体显性遗传(autosomaldominant，AD)、常染色体隐性遗传(autosomal

4、recessive，AR)和X连锁隐性遗传(X．1inkedrecessive，XR)，其中以常染色体显性遗传最为常见。该病具有高度遗传异质性，致病基因分别定位在lp36、3q21、13qll-q12、22qll等不同的染色体位上，已克隆了至少39个基因，其中晶状体蛋白突变是其发生的主要原因，约占遗传性白内障的50％。目的：鉴定一个先天性白内障大家系的致病基因。方法：本研究收集了一个先天性白内障家系36名成员(其中患者20名)的血样，选取家系中24名成员(其中患者18名)进行全基因组扫描和多点连锁分析，根据连锁分析的结果构建单体型

5、图确定致病基因候选区问：对候选区间进行生物信息学分析，确定候选基因；最后对候选基因进行突变筛查，以期找到致病基因。结果：通过全基因组扫描和连锁分析，我们在22号染色体rsl40390、rs743409及rs2283792处得到最大LOD值3．263；单体型分析将疾病基因定位于22q11．21—12．1的2个SNP标记rs2283792和rs761670之间4．3Mb区域。依据功能候选策略，分析UCSC数据库rs2283792至rs761670之间及其附近的基因，晶状体蛋白基因CRYBB2、CRYBB3被选为首批候选基因。通过对先证

6、者CRYBB2、CRYBB3基因编码区及外显子与内含子交界区域进行测序分析，发现lI万方数据硕士毕业论文中文摘要CRYBB2第453位由G改变成了C(c．453G>C)。随后对家系中其他成员该位点进行了检测，发现该变异在家系内与疾病共分离。查询NCBISNP数据库显示数据库中未收录。对300个正常个体该位点进行检测亦未发现该突变。结论：CRYBB2基因c．453G>C是此先天性白内障家系的致病突变。关键词：先天性白内障，基因组扫描，连锁分析，突变检测，CRYBB2分类号：Q39IH万方数据硕士毕业论文英文摘要Identificat

7、ionofthepathogenicgeneinacongenitalcataractfamilyAbstractCongenitalcataract，alsoknownastheinfantilecataract，cailbedefinedasanyopacityorcloudinessofthecrystallinelens．Acongenitalcataractusuallyoccurswithinthefirstyearoflife．Congenitalcataractisallimportantcauseofvisual

8、impairmentinchildren．111eprevalenceofcongenitalcataractisapproximately1-6outofevery10，000livebirthsand8．3％to25％ofcongenitalc