一个高度近视家系致病基因的鉴定

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1、万方数据中图分类号Q三窆UDC570硕士学位论文学校代码密级10533公珏一个高度近视家系致病基因的鉴定Identificationofacausativegeneinahigh●⋯myoDlatamtW●JL，作者姓名：万安然学科专业：遗传学研究方向：分子遗传学学院(系、所)：医学遗传学国家重点实验室指导导师：潘乾副教授指导小组：夏昆研究员胡正茂副研究员论文答辩日期塑!生墨：仁答辩委员会主席地中南大学二。一四年六月万方数据

2、lIlllllllllilllllllllllllllllllllllllllllflllIllY2687

3、075学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：五塑熊日期：』兰坐年五月上日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关

4、部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：导师签名日期：二监年』月』日日期：型L年』月羔日万方数据一个高度近视家系致病基因的鉴定摘要高度近视(hi曲myopia)又称病理性近视，是指屈光度§6．00D的屈光不正，同时伴有眼基质的改变，是导致失明的主要原因之一。大多数家族性高度近视的遗传方式为单基因遗传。目前已经报道了多个与家族性高度近视相关的致病基因，包括

5、ZNF644，SC02，LEPRELl，LRPAPl，CCDClll和观。姐5等，但这些基因只能够解释小部分患者的高度近视，绝大部分高度近视患者的病因仍然未知。目的：本研究拟通过全基因组连锁分析和外显子组测序对一个高度近视家系进行致病基因鉴定。方法：本研究收集到一个来自中国汉族人群的4代遗传的高度近视家系。采集19个家系成员外周血，用常规酚氯仿法提取基因组DNA。采用全基因组连锁分析定位候选变异区间；在家系内选取2个患者和1个正常人进行外显子组测序获得候选变异；利用Sanger测序在所有家系成员中对候选变异进行表型共分离验证；在5

6、00例正常对照中对共分离的变异进行Sanger测序以排除多态性；在180例其他高度近视先证者、散发病人中对共分离基因进行突变验证。结果：全基因组连锁分析在2号和6号染色体定位了4个连锁区间；外显子组测序发现2个候选基因的错义突变存在于2号染色体连锁区间，分别是FERlL5：c．6235A>G(P．N2079D)和ANKRD39：TT万方数据c．479G>A(p．R160Q)；Sanger测序结果显示FERIL5突变与近视表型不共分离；ANKRD39突变与近视表型共分离；在500例正常对照没有发现ANKRD39突变c．479G>A；

7、在其他180例高度近视先证者、散发病人没有筛查到ANKRD39基因突变。结论：ANKRD39基因可能是该高度近视家系的致病基因。关键词高度近视；全基因组连锁分析；外显子组测序；ANKRD39分类号Q39III万方数据硕士学位论文英文摘要AbstractIdentificationofacausativegeneinahighmyopiafamily-一-Hi曲myopia，alsocalledpathologicalmyopia，referstothepresenceofarefractiveerrorS-6．00diopters

8、(D)，accompaniedbytheeyematrixchange，whichisoneofthemajorcausesofblindness．Theinheritancemodeofmostfamilialhighmyopiasismonogenic．Sofarmanygenesassociatedwithfamilialhi．ghmyopiahavebeenreported，includingZNF644，SC02，LEPRELl，删Pj，CCDClllandSLC39A5．EventhoughthesegenesCane

9、xplainasmallpartofthepatientswithhighmyopia，theetiologyformostpatientsisstillunknown．Objective：Aimtoidentifycausativegeneofa