两个先天性白内障家系致病基因的遗传分析

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1、汕头大学医学院硕士学位论文硕士学位论文题目两个先天性白内障家系致病基因的遗传分析Geneticanalysisofautosomaldominant英文题目congenitalcataractintwofamilies姓名邱靖森学号10920194所在学院医学院导师姓名张铭志教授专业眼科学入学日期2009年9月答辩日期2012年6月汕头大学医学院硕士学位论文汕头大学医学院硕士学位论文学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他

2、人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。作者签名：日期：年月日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的论文，按照保密的有关规定和程序处理。作者签名：

3、导师签名：日期：年月日日期：年月日汕头大学医学院硕士学位论文汕头大学医学院硕士学位论文学位论文知识产权声明本人在就读研究生期间所完成的学位论文以及相关结果，知识产权归属汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心。本人在毕业离校前会将有关的研究资料和结果全部上交导师，离校后发表或使用学位论文或与学位论文直接相关的学术论文或成果时，须征得导师及导师所在单位的同意，并要求署名单位仍为汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心。本人不得以本硕士论文的研究成果申报研究课题。本人授权导师或导师单位可以将学位论文的全部

4、或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段进行保存、汇编学位论文，可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。导师及导师所在单位享有发表学位论文、申请成果和专利的权利。注：保密的学位论文在解密后适用本声明。研究生签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日汕头大学医学院硕士学位论文汕头大学医学院硕士学位论文论文摘要目的：研究导致两个先天性白内障家系的致病基因和突变位点。方法：本研究对象为汕头国际眼科中心确诊的2个先天性白内障（ADCC）家系。遗传特点均符合常染色体显性遗传。对家系成员进

5、行全面的临床检查，经知情同意后采集部分家庭成员外周静脉血,提取DNA，根据临床表型选取四个候选基因（CRYAA、CRYBA1、CRYBB2、CRYGD）设计引物,通过聚合酶链反应(PCR)扩增DNA片断，琼脂糖凝胶电泳分离DNA片断，直接测序法及外显子组测序法寻找致病基因及突变位点。结果：两个先天性白内障家系分别为四代先天性粉尘状白内障家系，以及三代先天性珊瑚状白内障家系，先天性遗传性粉尘状白内障家系中患者有11名。先天性遗传性珊瑚状白内障家系中患者有12名。两个家系患者DNA中四个候选基因启动子、外显子

6、与内含子拼接处序列中出现的突变均与疾病无共分离现象。外显子组测序结果提示先天性粉尘状白内障家系的患者DNA中缝隙连接蛋白基因（GJA8）上存在两个突变位点与发病相关。通过基因直接测序法验证该基因位点的突变，证实点突变（c.C773T；p.S258F）为先天性粉尘状白内障家系的致病基因位点，（r.C875A；p.I274I）为沉默突变，两个突变均出现于采集的患者基因中，而在未患病家属及对照组中均未被发现。先天性珊瑚状白内障家系直接测序及外显子组测序结果中均未发现已知的基因与该病发病相关，其致病基因有待进一步

7、研究发现。结论：先天性粉尘状白内障家系的突变基因为GJA8基因，突变位于该基因2号外显子的第773号碱基C>T,使得258位氨基酸由丝氨酸变为苯丙氨酸。而先天性珊瑚状白内障家系中未发现现有报道中出现的基因突变，考虑可能存在一个尚未发现的基因突变，具体的致病基因有待进一步研究发现。关键词：先天性白内障；基因；GJA8；1汕头大学医学院硕士学位论文AbstractPurpose:Toidentifythegenesandmutantsleadingtothetwocongenitalcataractpedig

8、rees.Methods:TwocongenitalcataractpedigreeswerecollectedfromShantouInternationlEyeCenter.Afterinformedconsent,acomprehensiveclinicexaminationwasperformedandgenomicDNAwasextractedfromtwofamilymembers.Wechosefourcandi