乌苏酸衍生物的降糖活性及机理研究

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1、分类号：UDC：密级：学校代号：11845学号：211l106023广东工业大学硕士学位论文(工学硕士)乌苏酸衍生物的降糖活性及机理研究何萍指导教师姓名、职称：专业或领域名称：学生所属学院：论文答辩日期：ADissertationSubmittedtoGuangdongUniversityofTechnologyfortheDegreeofMasterofEngineeringScienceIllllltlllllltlllllllllllllllllllllllllqllllllIIIY2581733Anti．．diabeticeffects

2、ofursolicacidderivativesandmechanismresearchMasterCandidate：HePingSupervisor：Prof．ZhangKun，Prof．ZhaoSuqingMay2014FacultyofChemicalEngineeringandLightIndustryGuangdongUniversityofTechnologyGuangzhou，Guangdong，P．R．China，510006摘要糖尿病是由于遗传、机体胰岛素分泌缺陷或其生物学作用障碍引起的以高血糖为特征的全身代谢紊乱性疾病。根

3、据世界卫生组织统计，在2000年全球有糖尿病患者1．71亿，按目前速度增长的话，估计到2030年全球将有近3．66亿人患糖尿病。目前治疗糖尿病的药物，除了胰岛素及胰岛素类似物等注射类药物之外，还有口服类药物，如胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂、0【．葡萄糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂等，但是这些药物长期服用可能会引起低血糖、胃肠道、肝脏、肾脏反应等副作用。因此，寻找治疗糖尿病的新药，尤其是筛选安全、有效、方便服用的降糖药物已成为现今研究糖尿病的趋势之一。乌苏酸又名熊果酸，属五环三萜类化合物。目前已报道乌苏酸及衍生物均有治疗糖尿病的作用，对其治疗糖尿病

4、的机理研究甚少。因此，进一步的研究并确认乌苏酸衍生物的降糖活性及机理，对降血糖药物的开发具有重大的意义。本文研究的主要内容和结果如下：(1)乌苏酸衍生物对肠道葡萄糖的吸收的影响用Caco．2细胞模拟小肠上皮细胞，用葡萄糖类似物2-NBDG作荧光标记物，研究12种乌苏酸衍生物对Caco．2细胞吸收2-NBDG的抑制作用，并分析Caco．2细胞内葡萄糖转运蛋白SGLT-1、GLUT-2的表达水平。结果表明，化合物10、11在Na+存在和Na+不存在的条件下均可明显抑制Caco一2细胞对2-NBDG的吸收，其效果可能是通过抑制Caco．2细胞中的SG

5、LT-1和GLUT-2的蛋白表达实现的。(2)研究乌苏酸衍生物对STZ．诱导的糖尿病大鼠的影响先用高脂高糖饮食配合STZ诱导SD大鼠患2型糖尿病，然后用乌苏酸衍生物10、1l、12号治疗STZ糖尿病大鼠4周，并记录其对糖尿病大鼠的空腹血糖、血脂、氧化应激的影响。结果表明，化合物10有明显降低血糖、增加胰岛素作用，体现很好的降糖效果，化合物10和11有很好的降血脂作用，明显降低胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)，化合物10具有明显提高糖尿病大鼠肝脏和肾脏的谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平，降低丙二醛(MDA)的含量，显示很好的抗氧

6、化活性。广东工业大学硕士学位论文结论：通过对12种乌苏酸衍生物降糖活性的筛选发现，在细胞实验和动物实验中，化合物10都表现出很好的降糖效果。化合物10抑制Caco．2细胞对2-NBDG的吸收，其效果可能是通过抑制Caco．2细胞中的SGLT-1和GLUT-2的蛋白表达实现的；化合物10可以降低糖尿病大鼠的空腹血糖，增加胰岛素水平，调节脂代谢，减少肝脏和肾脏的氧化应激，因此化合物lO有希望成为糖尿病药物。关键词：糖尿病，乌苏酸衍生物，葡萄糖吸收，2-NBDG，氧化应激ABSTRACTDiabetesisasystemicmetabolicdiso

7、rderdiseasecausedbygenetic，inadequateinsulinsecretionorbiologicalfunctiondisorder,ischaracterizedbyhyperglycemia．ThedataformWorldHealthOrganizationaboutthetotalnumberofpeoplewithdiabetesistorisefrom171millionin2000to366millionin2030．Expectforinjectabledrugsinsulinandinsulina

8、nalogues，otheroraldrugssuchasinsulinsecretagogues，insulinsensitizers，a-gluc