clu基因多态性及clusterin和阿尔茨海默病和轻度认知损害相关性的研究

《clu基因多态性及clusterin和阿尔茨海默病和轻度认知损害相关性的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、复旦大学博士论文CLU基因多态性及clusterin与阿尔茨海默病和轻度认知损害的相关性研究摘要阿尔茨海默病是痴呆的常见病因，环境和遗传因素共同作用导致其发病。2009年两项大规模的全基因组关联性研究发现了CLU基因多态性与阿尔茨海默病关联，开启了除ADoE基因以外的研究之路。本研究应用分子流行病学的方法，通过在CLU全基因范围内选取标签SNPs，研究CLU基因多态性在汉族人群散发性阿尔茨海默病患者中的分布及其与发病的相关性，该多态性与轻度认知损害和认知功能的关系，以及血清clusterin水平与认知功能障碍的关系。第一部分CLU基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究目的：观察CLU基因多态性在

2、散发性5町尔茨海默病患者中的分布特点，并探讨其与发病的相关性。材料与方法：病例对照研究，收集散发性刚尔茨海默病忠者和认知正常者的临床资料，采用标准试剂盒提取研究对象外周血DNA。按其发病年龄，散发性阿尔茨海默病患者分为晚发型阿尔茨海默病组和早发型阿尔茨海默病组。按照年龄，认知止常者分为认知正常老年组和认知止常中年组。根据HapMap数据库中CHB(中国北京的汉族人)的SNPs数据，通过Haploview4．2软件的Tagger程序在CLU全基因范围内选择标签SNPs。以LDR技术检测CLU标签SNPs的基因型，ARMS技术检测ApoE的基因型。应用基于最人似然(expectationmaxim

3、ization)算法的Haploview4．2软件进行单体型推断。应用多因素Logistic回归分析发病的相关因素。结果：共入选了430例散发性阿尔茨海默病患者，其中，晚发型阿尔茨海默病组278例，早发型阿尔茨海默病组152例。462例认知正常者，其一I·，认知正常老年组358例，认知正常中年组104例。通过Tagger程序，选取了5个标签SNPs。CLUrs9331888位点多态性方面，散发性阿尔茨海默病组CG基因型的分布频率高于认知正常组(p=0．008)，早发型阿尔茨海默病组CG基因型的分布频率明显高于认知正常中年组(p=O．000)，G等位基因在早发型阿尔茨海默病组的频率高于认知正常中

4、年组(p=0．011)：CLUrs9331942位点多态性方面，晚发型阿尔茨海默病组CT基因型的分布频率低于认知正常老年组(p=O．047)。单体型推断发现，rs2279590-rsl1136000一rs9331888三个位点构成的G-C—C单体型在认知正常中年组频率明显高于早发型阿尔茨海默病组(p=O．019)。rs3087554一rs9331888两个位点构成的A-G单体型在早发型阿尔茨海默病组频率复旦大学博士论文高于认知正常中年组(p=O。020)，G-C单体型则低于认知正常中年组(p=O．033)，病例组ApoE￡4(+)基因型的分布频率高于对照组(p=O．000)，ApoEe2(+)

5、基因型的分布频率则低于对照组(p<0．01)。CLU其它3个标签SNPs各基因型和等位基因在病例组和对照组的分布无差异(p>O．05)。多凶素LogistiC同归分析显示，rs9331888CG基因型是散发性阿尔茨海默病的独立危险因素，rs9331942CT基因型是散发性阿尔茨海默病的保护因素。在平衡了“性别”、“年龄”、“文化程度”、“嗜好吸烟”、“嗜好饮酒”、“高血压”、“糖尿病”、“血脂异常”、“ApoE￡4(+)基因型”和“ApoEe2(+)基因型”后，rs9331888CG基因型者发生阿尔茨海默病的风险是CC基因型者的2．010倍(OR=2．010，95％CI：1．356-2．977

6、，p=O．001)，CG基因型者发生早发型阿尔茨海默病的风险是CC基因型的4．192倍(OR=4．192，95％CI：2．127—8．260，p=O．000)，GG基因型发生早发型阿尔茨海默病的风险是CC基因型的2．496倍(OR=2．496，95％CI：1．137-5．483，p=O．023)，G等位基因发生早发型阿尔茨海默病的风险是C等位基因的l。605倍(OR=I。605，95％CI：1．098-2．345。p=O．015)；rs9331942CT基因型发生阿尔茨海默病的风险是CC基因型的0．584倍(OR=O．584，95％CI：0．350一O．973，p=O．039)。ApoE￡4(

7、十)基因型者发生阿尔茨海默病的风险是ApoE￡4(一)基因者的3．182倍(OR=3．182，95％CI：2．352—4．304，p=O．000)，ApoE￡2(+)基因型发生阿尔茨海默病的风险是ApoE￡2(一)基因型的0．415倍(OR=O．415，95％CI：0．263—0．655，p=O．000)。其它保护因素为“文化程度”，文化程度在初中及以上者发生阿尔茨海默病的风险是初中以卜^者的0．