抗癫痫药与抗惊厥药

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1、第十二章抗癫痫药与抗惊厥药付美红南京中医药大学学习指南目的与要求掌握:癫痫和惊厥的病因及临床分类，及各类癫痫的药物选择。熟悉：抗癫痫药、抗惊厥药的药理作用，体内过程特点、用途和不良反应。了解：几种新型抗癫痫药的作用机制及临床应用。第一节抗癫痫药概念：癫痫（epilepsy）：是由多种病因引起的慢性脑功能障碍综合征，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。特征：发作性、复发性和自然缓解性一、概述临床表现：有短暂的运动、感觉、意识行为、植物神经系统等不同障碍，或兼而有之。癫痫的病理机制癫痫病灶中大量神经元突然同时除极化，产生高频、同步、爆

2、发式放电、并向周围正常脑组织扩散，使之广泛兴奋导致脑功能突然、短暂失常。产生短暂的不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。正常脑细胞异常高频放电病灶抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）治疗策略GABA受体的抑制作用减弱，脑部兴奋性递质和抑制性递质平衡破坏干预抑制性神经递质GABA干扰细胞膜对Na+Ca2+的通透性药物作用GABA学说作用机制抗癫痫药的发展简史1912年发现苯巴比妥,1938年才发现苯妥英钠,1964年发现了丙戊酸钠20世纪70年代中期至80年代末期实现药物剂量个体化，强调单药治疗。20世纪90年代以后开发上市抗癫痫新药

3、，药代动力学过程比较简单，与传统抗癫痫药的相互作用较少，更适合于联合用药，但价格昂贵。癫痫发作的国际分类局限性发作（局部开始的发作）单纯部分性发作（相当于局灶性癫痫）1.运动性发作2.感觉性发作3.植物神经性发作4.精神性发作复杂部分性发作(相当于颞叶癫痫)1.意识障碍起病者(精神运动性发作)2.继发于单纯部分性发作的意识障碍者全身性发作（非局部开始的发作）1.大发作（强直-阵挛发作）2.小发作（失神发作）3.不典型小发作4.强直发作5.阵挛发作6.无张力发作未能分型的发作1.新生儿错乱性发作2.婴儿痉挛3.良性中央区癫痫4.偏侧性发作5.间脑

4、癫痫二、常用抗癫痫药苯妥英钠苯巴比妥卡马西平苯二氮卓类药物丙戊酸钠奥卡西平乙琥胺扑痫酮苯妥英钠【药理作用】降低强直刺激后增强（PTP），PTP在癫痫的发作及维持中起着重要的作用膜稳定作用增加钠运输所需的高能磷酸盐，从而增强正常脑细胞Na+-K+-ATP酶的活动，升高细胞膜的静息电位，稳定膜电位间接增强GABA的作用1.高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取2.诱导GABA受体增生【作用特点】苯妥英钠口服吸收慢而不规则。呈强碱性（pH=10.4）,刺激性大，不宜肌内注射。癫痫持续状态时可作静脉注射。治疗量下不产生中枢抑制作用，（与巴比妥类药

5、物不同）高剂量产生兴奋作用。【临床应用】1.癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），也可用于自主神经性发作，肌阵挛发作（效果较差），对小发作无效，有时还可使小发作频率增加。2.治疗中枢疼痛综合征三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（膜稳定作用）。3.抗心律失常室性心律失常，特别是强心苷中毒（首选），可用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常和对利多卡因无效的心律失常。【不良反应及注意】常见的副反应：有恶心、呕吐、食欲不振、牙龈增生、多毛等，与长期服药用量过大有关，停药后多可恢复。急性中毒症状：眼球震颤、共济失调、神经过敏和精神异常。（神经系统反应）过

6、敏反应：常见有皮疹。还有粒细胞↓、血小板↓、再生障碍性贫血。偶见肝脏损害。应定期作血常规和肝功能检查。妊娠期服用偶致畸胎【注意事项】妊娠、肝或肾疾病、严重心肌供血不足、低血压、窦性心动过缓、传导阻滞的患者慎用。本药不能与异烟肼合用，10%合用者可出现苯妥英钠中毒。长期服用该药者如突然停药可使发作加剧，甚至导致癫痫持续状态，故更换药物时应先递减。严重肝、肾功能损害患者禁用。心律失常者不能静脉注射。【药物的相互作用】苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢氯霉素、异烟肼等通过抑制肝药酶可提高苯妥英钠的血药浓度苯巴比妥和卡马西平等通过肝药酶诱导作

7、用可加速苯妥英钠的代谢，从而降低其血药浓度苯巴比妥【作用机制】降低病灶细胞的兴奋性，抑制病灶异常放电升高病灶周围正常细胞的兴奋阈值，限制癫痫病灶异常放电的扩散【体内过程】口服或肌内注射均易吸收尿液pH对苯巴比妥的排出影响较大。苯巴比妥中毒时，可用碳酸氢钠碱化尿液以促进排出。适用于各型癫痫发作。对癫痫大发作、局限性发作（单纯部分性发作）、小发作、发热惊厥、癫痫持续状态等均有预防和治疗作用。【不良反应】常见的副作用有头晕、倦睡、乏力，但很快可以耐受。高于60μg/ml时，则常有严重嗜睡、木僵和昏迷。儿童较倦睡更为常见的是活动过多的副反应。【临床应用

8、】卡马西平【作用机制】1.降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，从而降低细胞的兴奋性。2.增强GABA的突触传递功能。对突触部位的强直后期强化的抑