foxe1在大肠癌中的表达及其功能研究

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1、至Q苎壁呈在太肠痤主鲍塞达区基边能珏究⑧论文作者签名：益鱼主坌指导教师签名：论文评阅人1：裘堡塞数援浙江省虫医院评阅人2：垒二垩教授逝江太堂置E逸去医院评阅人3：塞童法副研究员逝江太堂置E逸去医院评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：塍理送教授浙江太堂附属箍二医院委员1：潘宏馅主任医垣浙江太堂置E逸去医院委员2：王盐波主任医!!亟浙江太堂召Ⅸ逸去医院委员3：金湛佳教授逝江太堂召E逸去医院委员4：委员5：IMlllllllllLIIUlIMIIlililLlllllilllllY2559194浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进

2、行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得迸姿盘鲎或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者虢墨、针醍签字嗍川垆年岁月吵日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿态堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿态鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论

3、文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：莒，钟赶签字日期：矽f中年乡月修目导师签名：签字目期：彦柳降弓月髟日浙江大学硕士学位论文致谢致谢在我即将完成硕士研究生阶段学业之际，谨献上我一片最诚挚的谢意，感谢这些年一直关心我帮助我的老师、朋友和亲人!首先衷心地感谢我的思师何超教授，三年来何老师在学习和科研上给予我精心指导，在生活上也给予我无私照顾与关怀，令我倍感温暖。我的每一步成长都离不开导师辛勤的教育和悉心的指导。何老师开阔的眼界、高尚的人格、严谨的治学态度、宽厚仁慈的胸怀给我留下了深刻的印象。在此，谨向思师致以最崇高的敬意和最诚挚的感谢。衷心地感谢浙江大学邵逸夫医

4、院生物医学研究治疗中心的胡晓彤主任，感谢她在科研选题，课题设计，实验开展和结果分析以及论文撰写等各个方面给予我的巨大帮助。胡老师渊博的学识、严谨的治学态度和对科研的巨大热情深深影响着我，是我科研上的启蒙老师。衷心感谢邵逸夫医院肛肠外科的黄学锋主任，毛伟芳主任，王达老师，朱洪波老师，劳伟峰老师，宋章法老师，陈琳琳老师，王晓炜老师，戴胜老师和周玮老师对我的指导和帮助。衷心感谢我的师兄弟姐妹们：许颖华、隋新兵、陈瑞、张茅林、朱婧、王玺以及生物医学研究治疗中心的技术人员：石青岚、汤海美、墨丽娟、匡叶叶、张陆敏、郑丽丽、费伟强。非常感谢你们在实验中给予我的指导与帮助。特别感

5、谢我最亲爱的父母和家人，是你们的理解、支持和爱让我充满力量，能够全身心地投入到工作和学习中。感谢答辩委员会和参加论文评阅的专家老师们为本论文所作的指导和帮助。黄钟庭2013年12月浙江大学硕士学位论文中文摘要FOXEl在大肠癌中的表达及其功能研究浙江大学医学院硕士研究生导师肿瘤学黄钟庭何超中文摘要ForkheadboxE1(FOXEl)，又名甲状腺转录因子2，属于Forkheadbox转录因子家族成员，其编码基因定位于9q22染色体。FOXEl在胚胎发育、细胞生长和分化中扮演着重要角色，近年来的研究发现其与恶性肿瘤的发生也有密切关系，FOXEl被认为是甲状腺乳头状

6、癌的易感基因，而在胰腺癌、乳腺癌、皮肤鳞状细胞癌、大肠癌中则存在FOXEl基因启动子区域异常甲基化。然而，FOXEl在大肠癌中的表达及其在大肠癌发生发展中的作用目前尚不明确。目的：探讨FOXEl在大肠癌中的表达及其调控机制以及FOXEl基因在大肠癌发生发展中的生物学作用。方法：用半定量RT．PCR和免疫组化检测FOXEl在大肠癌细胞株和大肠癌组织中的表达；用甲基化特异性PCR(MSP)和亚硫酸氢钠测序法(BGS)检测FOXEl基因启动子区域CpG岛在这些肿瘤细胞株和肿瘤组织中的甲基化状态。通过体外转染，获得稳定表达FOXEl的大肠癌细胞株，观察FOXEl对细胞表型

7、的影响，包括细胞的增殖能力，集落形成能力，细胞迁移能力，细胞肌动蛋白骨架，细胞周期，细胞凋亡等，并通过建立裸鼠皮下种植瘤模型进一步观察FOXEl对肿瘤生长的影响。结果：FOXEl在大多数大肠癌细胞株和大肠癌组织中表达沉默或降低，在肿瘤细胞株和肿瘤组织中均能检测到FOXEl基因启动子区高度甲基化状态。而在正常结肠粘膜组织中末检测到。FOXEl蛋白在全部正常结肠粘膜组织中高表达，而在大肠癌组织中表达强度显著下降，原发大肠癌组织中仅有25％(32／128)显示TT浙江大学硕士学位论文中文摘要FOXEl高表达，转移淋巴结中仅有7．4％(2／27)显示FOXEl高表达，FO

8、XEl蛋白