膜联蛋白a家族在散发性大肠癌中的表达及其在大肠癌发病过程中的作用机制研究

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1、第二军医大学硕士学位论文英文缩略词英文缩略词Abbrev抽tion英文缩写英文全称中文全称自aaminoacid氨基酸Abanti卜xly抗体AmpamPicillin氨节青霉素APammoniumpeI’Su1fate过硫酸胺BSAbovineserumalbumin牛血清白蛋白CDNAcOmPlemcntaI’yDNA互补DNADAB3，3，袱iamino吮nzidine3，3一二氨基联苯胺D州[EMDul卜戈co，smodifi目eaglemediaDM[EM培养基DMSOD加以hylsul6血二甲基亚讽dNTP山订只dCI，只dGT只dT即四种脱氧核昔酸K

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4、lenediarnine四甲基乙二胺T行5示5(hydroXymethyl)Aminomethane四经甲基氨基甲烷.1.第二军医大学硕士学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果.与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意.本人承担本声明的法律责任.讥、灌学位论文作者签名:叨签字日”:’刀年‘”“日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复

5、印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅.本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文.(保密的学位论文在解密后适用本授权书)太、众叮咫学位论文作者签名:!导师签名:签字日期:年乙月IK日签字日”:叫年‘”‘￡日第二军医大学硕士学位论文中文摘要中文摘要传统上膜联蛋白被定义为一种以钙离子依赖性方式与酸性磷脂结合的蛋白质，在大多数生物的细胞中，膜联蛋白是一种高丰度蛋白，占整个细胞蛋白质含量的0.5%一2%，其中膜联蛋白A家族成员广泛分布于高等脊推动物中.大量的研究显示，膜联蛋白在胞吞、胞吐作用、

6、细胞间以及细胞与细胞外基质间的相互作用、离子通道的形成、磷脂降AZ活性的抑制等多种生理过程中起作用，但是二十多年来的研究并没有能够就其生理功能得到一个明确的结论.长期以来人们发现膜联蛋白A家族成员与不同来源的良性、恶性肿瘤的发病机制相关，研究显示在多种癌症组织中A家族某些成员的表达水平都发生了明显的上调，然而另外一些资料显示在某些癌症的肿瘤生成.分化以及转移过程中膜联蛋白的下调可能起着重要的作用.遗憾的是迄今为止膜联蛋白A家族成员与肿瘤的发生、发展的确切关系及具体作用机制仍然不明确.大肠癌是世界范围内流行的一种恶性肿瘤，其恶性程度列第四位，仅次于肺癌、乳膝癌和前列

7、腺癌.相关研究显示膜联蛋白A家族某些成员的表达在不同特征的大肠癌组织中发生了变化，提示它们可能在大肠癌的发生、发展过程中扮演者重要的角色，然而并没有强有力的证据证实它们在大肠癌发病过程中所起的作用，甚至于不同的研究者得到了互相矛盾的结果.因此我们认为有必要借助于一些较先进的技术手段，对膜联蛋白A家族成员在大肠癌中的表达情况及其作用机制进行系统、深入的探讨.首先，我们由正常人胎盘组织中克隆得到了膜联蛋白Al、AZ和AS的墓因编码区全长序列，并通过亚克隆技术将其装载入真核表达载体peDNA3.1(+).在与长海医院肛肠外科的协助之下，我们收集了36例病例完整、背景清楚

8、的散发性大