creb磷酸化在老年大鼠术后认知功能障碍中的作用

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1、万方数据中图分类号UDCR614610学校代码密级八年制博士学位论文10533公珏CREB磷酸化在老年大鼠术后认知功能障碍中的作用TheeffectofCREBphosphorylationonpostoperativecognitivedeficitsinAgedRats论文答辩日期作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：蚕IJ指导教师：彭明超临床医学麻醉学湘雅三医院欧阳文教授童建斌教授答辩委员会主席中南大学二0一四年五月名％万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地

2、方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：日期：——年～

3、月一目导师签名廛匕气一土＼导师签名崖!!：：太。日期：——年一月一日万方数据CREB磷酸化在老年大鼠术后认知功能障碍中的作用摘要目的：1．探讨麻醉手术对老年大鼠认知功能的影响。2．初步探讨核转录因子CREB在老年大鼠术后认知功能障碍中的作用。方法：第一部分：(1)18月龄雌、雄性老龄SD大鼠各14只，随机分为对照组和麻醉手术组(每组雌雄各半，n=14／组)。麻醉手术组大鼠经4．5％七氟烷诱导麻醉后行气管插管，2％一2．5％七氟烷维持2个小时，麻醉过程中实时监测大鼠的呼吸频率、呼末二氧化碳、气体氧浓度和七氟烷浓度等指标，并在麻醉下行部分肝叶切除手术；对照组大鼠不做任何处理。(2)造模前对两组

4、大鼠同时进行6天的Morris水迷宫定向航行试验训练，每天训练3次，第7天使用Morris水迷宫进行术前1天的记忆测试试验，在第8天造模，并在造模后的1、3、7天使用Morris水迷宫记忆测试试验检测大鼠空间学习记忆能力，用smartjunior软件记录大鼠游泳距离、潜伏期及游泳速度等指标，统计大鼠在目标象限中的时间百分比和距离百分比。第二部分：l8月龄雌、雄性老年SD大鼠各8只，随机分为对照组(C，雌雄各半，n=4)和麻醉手术组(S，雌雄各半，n=12)，各组的处理方法同实验第一部分，手术组大鼠分别在术后1、3、7天取材。应用免疫荧光双标检测对照组及手术组术后1、3、7天海马CAl、CA

5、2、DG区P．CREB的表达情况；使用westernblot方法检测对照组及手术组术后1、3、7天海马组织P．CREB的蛋白量。结果：第一部分：(1)术前6天训练的结果显示两组的学习能力无明显差异，术前1天测试结果显示两组的记忆能力无明显差异；(2)和术前1天的测试结果相比，麻醉手术组大鼠的目标象限游泳时间百分比在术后1天(p--0．006)和3天(P=0．011)都显著降低；目标象限游泳距离百分比在术后1天(P<0．001)和3天(P=0．002)也都显著降低。第二部分：(1)免疫荧光双标结果显示术后1、3天海马CAl、CA2区P—CREB明显减少，在术后第7天逐渐恢复；(2)Weste

6、rnblot结果显示术后3天P—CREB明显降低。结论：第一部分：麻醉、手术引起老龄大鼠术后认知功能受损。第二部分：海马CAl、CA2区p-CREB减少可能是导致老年大鼠术后认知功能障碍的重要原因。II万方数据图6幅，表3个，参考文献38篇关键词：CREB：老年；认知功能；麻醉；手术分类号：R614III万方数据TheeffectofCREBphosphorylationonpostoperativecognitivedeficRsinAgedRatsAbstractObject：(1)Todeterminetheimpactofanesthesiaandsurgeryoncognitiv

7、efunctioninagedrats．(2)ToexploretherelationshipbetweenCREBandcognitivedeficitsaftersurgeryinagedrats．Methods：(1)Thefirstpartoftheexperiment：①14femaleSDagedrats(18months)and14maleSDagedrats(18months)wererandomlydi