2-脱氧-d-葡萄糖与奥沙利铂对人肝癌smmc-7721细胞增殖及凋亡的影响

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectsof2·-deoxy--D--glucoseandOxaliplatinonTheProliferationandApoptosisofHumanHepatomaCellLineSMMC．7721ByXiangGengSupervisor：Prof．ZhigangPangProf．TaoHuangDepartmentofGeneralSurgeryTheSecondClinicalMedicalCollegeofZhengzhouUniversityMay2012学位

2、论文原创性声明rlllFIfllfflIIIfIIIIrlllfllIII⋯哪＼2102223本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：夏己翱日期：少拉年口乡月／}日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和

3、借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：习乏翔日期：2口J1年。舌月11日摘要2．脱氧．D．葡萄糖与奥沙利铂对人肝癌SMMC．7721细胞增殖及凋亡的影响研究生耿翔导师庞志刚黄涛郑州大学第二附属医院普外科河南郑州450014背景和目的：原发性肝癌(以下简称肝癌)是一种常见的消化系肿瘤，据统计其发病率在我国接近0．29／00，仅次于胃癌发病率，严重危及着人们的身心

4、健康。化疗作为目前肝癌综合治疗的重要组成部分，其临床治疗效果却还远未能达到人们的预期。究其原因既包括现有的化疗药物治疗效果不佳、毒副反应大，又有肿瘤细胞易被化疗药物诱导产生耐药性等。基于这样的治疗现状，寻找新的肝癌治疗药物，制定新的化疗方案已成为当前肝癌治疗的研究热点之一。瓦博格效应是由德国的生物化学家奥托·海因里希·瓦博格(OttoHeinrichWarburg)于1924年首先发现并提出的。该效应指出肿瘤细胞即便是处在有氧环境中也会更倾向于利用无氧糖酵解的代谢途径获取自身所需要的能量，这一点与正常细胞主要通过有氧代谢获得能量的代谢特点有着极大的不同。这一效应的提出不仅使我们重新认识了肿瘤细

5、胞的代谢特点，同时更为我们打开了思路：即我们可以针对肿瘤细胞的代诩}特点采取糖酵解抑制治疗。试想如果我们应用糖酵解抑制剂治疗肿瘤，那么在治疗过程中这些药物将主要抑制肿瘤细胞的生长而对正常细胞影响极小，从而达到我们所追求的一种理想的治疗效果。2．脱氧．D．葡萄糖(2．deoxy-D．glucose，2-DG)是一种葡萄糖类似物，它能够特异性的抑制糖酵解过程中的关键酶己糖激酶的作用，从而可以影响整个糖摘要酵解途径的代谢。基于对瓦博格效应的理解，人们逐步认识到2-DG的这一糖酵解抑制作用在肿瘤治疗中具有着很好的应用前景，因此一些相关的研究在近年来纷纷开展。目前己丌展的一些研究表明2-DG能够较好的抑

6、制胰腺癌、乳腺癌等肿瘤细胞的生长增箔，同时还可作为放疗的辅助用药提高肿瘤细胞对放疗的敏感性。奥沙利铂(Oxaliplatin，L．OHP)是第三代的铂类化疗药物，也是目前临床上的一线化疗药物。相关研究显示奥沙利铂可以通过产生水化衍生物作用于肿瘤细胞的DNA，形成链内和链间的交联，从而抑制DNA的合成，产生抗肿瘤活性。目前奥沙利铂不仅被用于结直肠癌等的治疗，而且在针对肝癌的临床应用中也具有着较好的治疗效果。由于目前有关2-DG对肝癌细胞的抑制效果以及其与奥沙利铂联合应用对肿瘤细胞具有怎样疗效还未见有文献报道，因此本实验拟从体外细胞学角度了解2-DG单药及与化疗药物奥沙利铂联合应用对肝癌细胞的抑制

7、情况，并探讨2-DG的作用机制是否与caspase3的活性变化有关，以期能够为肝癌的临床用药提供新的治疗思路与实验依据。材料和方法：1．人肝癌SMMC．7721细胞由河南省肿瘤医院中心实验室提供。将该细胞置于含10％胎牛血清的DMEM培养液中，放入37℃、和5％C02培养箱中培养。2．通过MTT法检测2-DG与L．OHP单药及联合用药时对肝癌细胞的增殖抑制率；通过计算协同作用q值了解两药联合应用时