二甲双胍联合奥沙利铂对肝癌细胞凋亡影响

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1、万方数据泰山医学院硕士学位论文二甲双胍联合奥沙利铂对肝癌细胞凋亡的影响研究生：邹冰专业：外科学普外科导师：王庆宝教授中文摘要目的目前对于肝癌的治疗手段较多，然而整体看来，效果并不理想，肝癌患者的生存率较低的现状并没有在根本上的得到很大的改观，因此，在手术治疗的同时如何探寻更为有效的药物具有重要意义，本实验将二甲双胍、奥沙利铂、以及二者联合的情况下分别作用于肝癌BEL．7402细胞，并设定相应的观察对照组，通过运用不同的方法和指标来观察药物对细胞的作用，以评价药物对肝癌细胞的影响作用，以及二者之间是否具有协同作用，从而为临床用

2、药提供基础研究方法在体外培养BEL．7402细胞，并将细胞分为4组，分别为空白对照组，二甲双胍组、奥沙利铂组、二甲双胍联合奥沙利铂组。本次试验对象均为对数生长期的细胞。首先，观察经过药物作用后，细胞增殖情况如何(MTT法测定)；其次，在电镜下观察上述药物作用细胞后，细胞形态上发生何种变化以及超微结构的改变情况；第三，观察药物作用以后细胞凋亡的变化(流式细胞技术)；最后，观察药物在作用于肝癌BEL一7402细胞后caspase一3、gaspase一9以及促凋亡蛋白Bax表达和抗凋亡蛋白Bcl一2的表达情况(WesternBlo

3、t技术)。结果1．BEL一7402细胞在二甲双胍、奥沙利铂单用以及联合应用的情况下其生长及增殖均受到了抑制。在单用其中任何一种药物的情况下，抑制效果的强弱随着时间的增加也更加明显，其差异有显著性俨

4、显示：经药物处理48h后，流式细胞结果显示，二甲双胍组与奥沙利铂组凋亡率分别17．634-1．12％和20．134-0．86；较空白对照组(13．154-0．65)差异有统计学意义(P，0．05)，联合用药组的细胞凋亡率为27．42--I：1．05％；与单独用药相比，差距有统计学意义(P<0．05)。4．WesternBlot技术检测发现，在药物二甲双胍和奥沙利铂的作用下，easpase．3、easpase．9的表达明显升高，在二者联合用药的情况下，效果更明显。在药物作用下促凋亡蛋白Bax表达明显升高，而抗凋亡蛋白Bel-2

5、的表达在单药及联合用药情况下均无明显变化。结论1．二甲双胍和奥沙利铂单用或者联合应用均可以对人肝癌细胞BEL．7402的生长增殖产生抑制作用，并且可以促进其凋亡。2．二甲双胍和奥沙利铂联合用药时作用与单药组相比效果更明显，并且随着时间的增加，影响效果逐渐增强。3．二甲双胍及奥沙利铂对于肝癌细胞的凋亡作用可能通过Caspase级联反应实现，并且可能与促凋亡蛋白Bax的增加有关。关键词二甲双胍奥沙利铂人肝癌细胞抑制easpase一9caspase．32万方数据泰山医学院硕士学位论文Dn，ITRoSTUDYoFoXALIPLATD

6、叮ANDT垣ETFoRM矾ANDCoM嘬眦TIoN玎旺玎BIT玳GHUM匕蝌HEPAToMLACELLBEL-7402Postgraduate：ZouBingMajor：SurgerySupervisor：ProfessorWangQingbaoABSTRACTObjeetiveLivercancersystemictreatmentalthoughmany，buttheeffectisnotoptimistic，thesurvivalrateisStilllow,themetformin,oxaliplatin,andth

7、ecombinationofthetwoalerespectivelyappliedtoBEL一7402cells，andsetthecorrespondingobservedincontrolgroup，theobservationofdrugdifferenteffectsonthecells，andobservewhetherthedrughasasynergisticeffect,SOastoprovidebasisforClinicaltreatment．MethodsTocultureBEL-7402cellsi

8、nvitroanddividedintofourgroups：control，metformin-treated，oxaliplatin-treatedandcombinationgroup．ChosingthegrowingcellsforexperimenLThecellgrowthi