鞘脂代谢物对维甲酸类药物肿瘤抑制过程中的影响

《鞘脂代谢物对维甲酸类药物肿瘤抑制过程中的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R9密级：公开单位代码：10422学号：200920570博士学位论文论文题目：鞘脂代谢物对维甲酸类药物肿瘤抑制过程中的影响赳径中列影川哪SPHINGoLIPIDMETABOLITESAFFECTTHEINHIBITIONOFRETINOIDSoNCANCERGRoWTH作者姓名处德福学院名称药堂院专业学位名称药理堂指导教师曲显俊教授合作导师2012年5月9日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要

2、贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：猛缎日期：型兰：墨!笸关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：盈缢盔导师签名：八蚴日期：2业山东大学博士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、．7ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16—1厶—j-日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．181鞘脂及其代谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．181．1神经酰胺与细胞凋亡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．191．2鞘氨醇激酶及其产物鞘氨醇磷酸与癌症的发生密切相关⋯⋯⋯⋯⋯一202维甲酸信号通路⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯222．1RXRo．能进入细胞质中发挥重要的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯242．2癌症的发生与维甲酸信号通路的异常有关⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一253鞘脂代谢产物参与调控维甲酸信号通路⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26第一部分神经酰胺引起RXR0【出核的意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．281．材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．281．1化合物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．281．2细胞株⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．281．3菌株⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯281．4质粒⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一281．5试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．281．6试剂配制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．292．实验方法：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯322．1大肠杆菌的转化(CaCl2法)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯322．2质粒提取(用QIAGEN试剂盒)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．322．3C2GFP．砌mn稳定表达细胞系的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯322．4免疫荧光染色⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．332．5细胞凋亡分析(Hochest33258染色)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一332．6瞬时转染⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33山东大学博士学位论文2．7细胞增殖分析(MTT法)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．342．8转录活性调控分析(荧光素酶报告基因检测法)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．342．9Westernblotting⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯352．10细胞核质分离⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯352．11数据处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯363实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯373．1在Cer引起的细胞凋亡过程中K熔旺有出核的现象⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．373．2Cer没有影响黜瓜ARD对靶基因的转录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．393．3Cer对细胞生长的抑制与RXR(t的表达量无关⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯403．4黜出核可能是与凋亡引起的蛋白降解有关⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4l4讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43第二部分SIP引起肿瘤细胞对维甲酸类

8、药物耐药的机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．