赛来昔布对食管鳞癌eca-109细胞放射敏感性的影响

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1、汕头大学医学院硕士学位论文Conclusions1.COX-2proteinexpressedincytoplasmofesophagealcarcinomaEca-109cells.2.CelecoxibcouldsuppressthegrowthofesophagealcarcinomaEca-109cells.3.CelecoxibcouldenhancetheradiosensitivityofesophagealcarcinomaEca-109cellsbyreducingrepairofsub-lethaldamagean

2、dbyincreasingirradiation-inducedapoptosis.4.IrradiationdidnotaffecttheexpressionofCOX-2proteininesophagealcarcinomaEca-109cells.KeyWordsEsophagealNeoplasms;Oxidoreductases;Radiosensitivity;SquamousCell;CyclooxygenaseInhibitors.V汕头大学医学院硕士学位论文英文缩略词索引缩写英文全称中文全称COX-2cycloox

3、ygenase-2环氧化酶-2DMSODimethylsulfoxide二甲基亚砜Dqquasithresholddose准域剂量D0meanlethaldose平均致死剂量ECesophagealcarcinomar食管癌EFenhancementfactor增强因子IC1515%inhibitionconcentration15%抑制浓度MTTMethylthiazolyltetrazolium四甲基偶氮唑盐NSAIDsNon-steroidalanti-inflammatorydrugs非甾体类抗炎药PIpropidiumlod

4、ide碘化丙啶PEplatingefficiency克隆形成率SFSurvivalfraction存活分数SERsensitizationenhancementratio增敏比VEGFVascularendothelialgrowthfactor血管内皮生长因子VI汕头大学医学院硕士学位论文前言食管癌是常见的恶性肿瘤之一，多数食管癌患者在临床确诊时已属局部晚期或有远处转移，失去了根治性手术的机会。此时放射治疗或放化疗综合治疗是主要的治疗手段，但5年生存率徘徊在10%～20%，大部分肿瘤不能得到控制。进一步提高放疗或放化疗的强[1]度不

5、但疗效无显著提高，而且还明显增加治疗相关毒性反应。放射治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移。因此，提高食管癌的放射敏感性，是提高食管癌放疗效果的一个重要途径。环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)又名前列腺素过氧化物合酶，是花生四烯酸代谢的限速酶，主要存在于细胞微粒体中，催化花生四烯酸氧化为前列腺素(prostaglandin,PG)，参与机体多种生理及病理过程。COX分为COX-1型和COX-2型。COX-1在各组织细胞中呈结构性表达，主要负责基础前列腺素的合成而参与生理过程。COX-2为诱导性表达，在大多数正常生理状态

6、下的组织细胞中不表达，但当细胞受到刺激，如损伤、炎症或细胞发生恶性转化时，多数细胞COX-2表达上调。COX-2已被证明在多种恶性肿瘤、癌前病变及肿[2]瘤血管内皮细胞中高表达。Zhi等研究发现，COX-2在正常食管黏膜、非典型增生、原位癌、浸润性癌中的表达率分别为21%（21/100）、58%（7/12）、76.9%（20/26）、77.5%（86/111），通过相关分析认为，COX-2的表达水平同肿瘤的进展程度呈正相关（R=0.493，P<0.01），提示COX-2表达上调可能是食管鳞癌发生过程中的早期事件之一，参与食管鳞癌的发展

7、过程。非甾体类抗炎药（NSAIDs）是一类以抑制COX为主要作用的药物，阿司匹林是这类药物的代表。近年来诸多研究发现，NSAIDs除了传统的解热、镇痛及抗炎作用外，还对诸[3]多肿瘤如食管癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌等有明确的抗肿瘤作用。流行病学调查发现，服用COX非选择性抑制剂阿司匹林的人患食管肿瘤的危险性比未服用者降低[4][5]80%～90%，在Sadeghi等的研究中也有类似的结果。COX-2选择性抑制剂具有同COX非选择性抑制剂相同的药理作用又可避免其胃肠道副作用。基于以上情况，COX-2抑制剂在肿瘤预防和治疗中的应用也

8、引起了广泛关注。其中赛来昔布对家族型腺瘤性息肉病的预防和治疗作用已得到临床证实，并被FDA批准用于这类患者的治疗。实验研究还发现塞来昔布具有抗肿瘤、增强化疗药的细胞毒性和增加肿瘤的放射敏感性的作用。研究表明，COX-2抑