赛来昔布对人骨肉瘤类肿瘤干细胞移植瘤微血管生成的影响

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1、赛来昔布对人骨肉瘤类肿瘤干细胞移植瘤微血管生成的影响.L.编辑。作者：张培根，王栓科，康学文，夏亚一，汪静，韩兴文【摘要】［目的］探讨cox-2抑制剂赛来昔布（Celecoxib）对骨肉瘤类肿瘤干细胞裸鼠移植瘤生长及微血管生成的影响。［方法］无血清培养法从骨肉瘤细胞株MG-63中分离出类肿瘤干细胞建立裸鼠移植瘤模型。30只成瘤裸鼠随机分Celecoxib组和对照组，Celecoxib：25mg/（kg·d），用药15d，第27d处死裸鼠，观察肿瘤体积、抑瘤率，免疫组化技术检测VEGF表达及CD34标记的MVD值。［结果］分离的骨肉瘤类肿瘤干细胞有致瘤性，可以建立动物模型。C

2、elecoxib抑瘤率为23.2%，Celecoxib组裸鼠移植瘤的体积、VEGF的表达、MVD值均显著低于对照组（P＜0.05）。［结论］骨肉瘤类肿瘤干细胞可以建立裸鼠骨肉瘤移植瘤模型。Celecoxib可以抑制肿瘤生长，减少移植瘤组织VEGF的表达，减少微血管生成，具有抗血管生成作用。【关键词】骨肉瘤；肿瘤干细胞；血管内皮生长因子；赛来昔布；血管生成Abstract:［Objective］Toexploretheeffectsofcelecoxibongroanosteosarastem-likecellsinnudemice.［Method］Humanosteosar

3、astem-likecellshumanosteosaracelllineMG-63-freeculturingtechniques.Thexenograftedmodelsofhumanosteosarastem-likecellsanosteosarastem-likecellin30nudemiceandrandomlydividedintothecontrolandcelecoxibgroups.Oraladministrationg/kg/dofcelecoxibinthecelecoxibgroupandthesamevolumeofdEionizedentla

4、stedfor15daysandallmiceorvolumesandtumorinhibitoryrate.VEGFexpressionandCD34taggedmicrovesseldensity(MVD)valuemunohistochemicalstaining.［Result］Theisolatedhumanosteosarastem-likecellexhibitedtumorigenesisandtheanimalmodelinistration.Thetumorinhibitoryrateorvolumes,VEGFexpressionandMVDvalue

5、sanosteosarastem-likecellscanbeusedtoestablishxenograftedosteosaramodelinnudemice.Celecoxibshocell；VEGF；celecoxib；angiogenesis骨肉瘤是一种富含血管的高度恶性肿瘤。肿瘤血管形成与骨肉瘤的生长，浸润与转移密切相关。骨肉瘤干细胞是骨肉瘤发生发展的源泉，也与肿瘤的复发转移密切相关，且现有的治疗方法不能将肿瘤干细胞杀灭，并且具有耐药机制使肿瘤难以治愈［1］。抗血管生成治疗已成为继手术、放疗、化疗之后一种新的肿瘤治疗方法。VEGF是骨肉瘤血管生成的最关键刺激因子

6、。骨肉瘤细胞可以自身合成、分泌VEGF［2、3］。cox-2可诱导VEGF表达，促进肿瘤血管形成，促进肿瘤生长［4～6］。选择性的抑制肿瘤组织内新生血管的生成，使肿瘤组织供血不足生长受阻的抗血管治疗是肿瘤治疗的最新模式［7］。本研究通过在MG-63细胞系中分离骨肉瘤类肿瘤干细胞(sarcosphere)，并且建立人骨肉瘤类肿瘤干细胞裸鼠移植瘤模型，探讨cox-2抑制剂对骨肉瘤类肿瘤干细胞移植瘤模型微血管生成的影响，为进一步研究骨肉瘤干细胞和抗肿瘤新生血管提供理论和实验依据。1材料与方法1.1主要材料与试剂人骨肉瘤细胞株MG-63(来源于ATCC，购自中国科学院细胞库)，DM

7、EM／F12(1∶1)培养基(Gibco公司)，特级胎牛血清(上海尚宝生物科技公司)，胰蛋白酶、L-谷氨酰胺(华美公司)，碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和表皮生长因子(EGF)(Sigma公司)，胰岛素、青霉素、链霉素(华北制药厂)，鼠抗人VEGF,CD34单克隆抗体，免疫组织化学显色试剂盒(北京中杉金桥公司)，Celecoxib（辉瑞公司），裸小鼠30只(上海斯莱克实验动物有限责任公司)，成像系统OLYMPUS-DP71。1.2方法1.2.1MG-63细胞的培养人骨肉瘤细胞系MG-63，常规培养于含10%特级