2-(α-羟基戊基)笨甲酸钾盐抗血小板聚集的机制及靶点研究

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1、博士学位论文学校代码：10023学号：b20093342一(优一羟基戊基)苯甲酸钾盐抗血小板聚集的机制及靶点研究所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：药物研究所杨宏艳王晓良王晓良陈晓光彭英药理学心脑血管和离子通道药理学2012年5月目录第一节2．(u．羟基戊基)苯甲酸钾盐抑制血小板聚集的信号转导及靶点研究⋯⋯9前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1‘O日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．U材料与方法⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．241．dl-PHPB对大鼠血小板聚集的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．242．dl-PHPB对血小板胞浆游离钙含量的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．263．以PHPB对血小板cAMP含量的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯304．dl-PHPB对血小板PLC及磷酸化PLC蛋白表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．315．PLC激动剂对dl-PHPB抗血小板聚集作用的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3

3、36．dI-PHPB对血小板IPl含量的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．347．dl-PHPB与P2Yl、P2Y12受体拮抗剂合用对血小板聚集的作用⋯⋯⋯⋯．358．dl-PHPB对P13K蛋白表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一369．dl-PHPB对Akt蛋白及磷酸化Akt蛋白表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38第二节2．(u．羟基戊基)苯甲酸钾盐对其他凝血因子及通路的影响⋯⋯⋯⋯⋯．39材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．481．dl-PHPB对凝血系统的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．482．dl-PHPB对纤溶系统的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．493．以PHPB对黏附分子的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．514．dl-PHPB对大鼠血浆TXA2和PGl2含量的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯525．dl-PHPB对血小板活化功能的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．54小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．55136表～一词～略要要缩摘摘文文文英中英第三节2一(q．羟基戊基)苯甲酸钾盐对内皮细胞损伤的保护作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯．56前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．57日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5。，材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯．641．人脐静脉内皮细胞原代培养⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．642．人脐静脉内皮细胞纯化鉴定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．653．dl-PHPB对LPS损伤的内皮细胞存活率的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯674．d／-PHPB对LPS损伤的内皮细胞ICAM．1和VCAM．1含量的影响⋯⋯⋯67硝、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69第四节葛根素和丹酚酸B对血小板聚集的作用靶点研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯70前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7—1f{q百⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．761．葛根素对血小板聚集的抑制作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯762．丹酚酸B对血小板聚集的抑制作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯773，葛根素和丹酚酸B对血小板IPl含量的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯784．葛根素和丹酚酸B对血

8、小板P13K蛋白表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯795．葛根素和丹酚酸B对血小板Akt蛋白及磷酸化Akt蛋白表达的影响⋯⋯80小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．81全文