2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐的抗抑郁作用以及布格呋喃抗焦虑及抑郁作用的电生理学机制研究

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1、博士学位论文学校代码：10023学号：B20093332．(伐．羟基戊基)苯甲酸钾盐的抗抑郁作用以及布格呋喃抗焦虑及抑郁作用的电生理学机制研究所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：药物研究所陈春林王晓良研究员王晓良陈晓光彭英药理学神经药理学2012年5月目录研究论文：2-(伐-羟基戊基)苯甲酸钾盐(PHPB)的抗抑郁作用以及布格呋喃(AF_5)抗焦虑及抑郁作用的电生理学机制研究第一部分：2．(仅．羟基戊基)苯甲酸钾盐(PHPB)的抗抑郁作用及机制研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11月U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯221．PHPB在小鼠急性抑郁模型中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯222．PHPB在小鼠中长期抑郁模型中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯233．L．NBP在急性小鼠抑郁模型中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯244．5-HT系统对PHPB急性抗抑郁作用的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯255．PHPB对CMS大鼠抑郁模型的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯265．1PHPB对CMS抑郁大鼠体重的影响⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯265．2PHPB对CMS抑郁大鼠糖水偏好性的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯275．3PHPB对CMS抑郁大鼠自主活动的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯275．4PHPB对CMS抑郁大鼠皮层海马组织单胺类神经递质含量的影响⋯⋯⋯⋯295．5PHPB对TREK．1钾离子通道在CMS抑郁大鼠前额叶皮层和海马组织中蛋白表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯315．6PHPB对Kv2．1钾离子通道在CMS抑郁大鼠前额叶皮层和海马组织中蛋白表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯325．7PHPB对Kv3．1钾离

4、子通道在CMS抑郁大鼠前额叶皮层和海马组织中蛋白表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33l47表～略要要缩摘摘文文文英中英5．7PHPB对Kv4．2钾离子通道在CMS抑郁大鼠前额叶皮层和海马组织中蛋白表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯345．8PHPB对5HTla受体在CMS抑郁大鼠前额叶皮层和海马组织中蛋白表达的影日l句················-·········································································355．9PHPB对PKA

5、—C在CMS抑郁大鼠前额叶皮层和海马组织中蛋白表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42第二部分：布格呋喃(AF一5)抗焦虑及抑郁作用的电生理学机制研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯561．AF．5对原代培养的大鼠皮层和海马锥体神经元电压依赖性钾电流的影响⋯561．1AF．5对原代培养的大鼠皮层锥体神经元电压依赖性钾电流的影响⋯⋯561．2AF．5对原代培养的大鼠海马锥体神经元电压依赖性钾电流的影响⋯⋯⋯⋯562．AF．5对原代培养的大鼠皮层和海马锥体神经元电压依赖性钙电流的影响⋯622．1AF一5对原代培养的大鼠皮层锥体神经元电压依赖性钙电流的影响⋯⋯⋯⋯622．2AF一5对原代培养的大鼠海马锥体神经元电压依赖性钙电流的影响⋯⋯⋯⋯653．AF一5对稳转于HEK293细胞上Kv2．1通

7、道电流的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯684．AF．5对稳转于LTK细胞上Kvl．5通道电流的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯705．AF．5对稳转于CHO细胞上TREK．1通道电流的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯716．AF．5对大鼠皮层及海马椎体神经元电压依赖性钠电流的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯727．AF一5对原代培养海马椎体神经元细胞膜上尼ABA(Cl-)通道电流的影响⋯⋯⋯⋯73d、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯