根皮苷抗血吸虫病肝纤维化的作用及机制研究

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1、湖南师范大学硕士学位论文根皮苷抗血吸虫病肝纤维化的作用及机制研究姓名：张硕申请学位级别：硕士专业：病原生物学指导教师：王庆林201204摘要根皮苷是一种黄酮苷，在苹果树皮、根系等器官中含量非常高。它是苹果树体内的酚类物质。本文对根皮苷对CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中的抗肝纤维化作用进行研究表明，根皮苷对CCl4致小鼠肝纤维化的血清ALT、AST含量、肝组织羟脯氨酸含量降低；病检也证明各组小鼠肝细胞变性、坏死和肝纤维化均有不同程度的减轻。根皮苷有抗CCl4致小鼠肝纤维化的作用。继续建立了血吸虫肝纤维化模型，在吡喹酮杀虫的基础上以根皮

2、苷梯度浓度给以治疗，并以IFN一丫作阳性对照药物，研究根皮苷各剂量对血吸虫病肝纤维化的作用及机制。方法雄性昆明小鼠200只，适应性喂养1w后，余20只做正常组，其余以腹部贴片法以血吸虫尾蚴感染小鼠，每只小鼠感染日本血吸虫尾蚴30士1条，建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型。室温正常饲养6w后随机分：①模型组(n-20)：7w末开始给以生理盐水灌胃，共15w；②单纯吡喹酮杀虫组(n=20)：以吡喹酮杀虫，剂量500mg／b，分两天给药，杀虫1w后：予以生理盐水灌胃，每天一次，共15w；③吡喹酮杀虫+IFN_丫(500m蚓d)组(n=20)

3、：7w末开始颈背部皮下注射用药，共15w；④吡喹酮杀虫+根皮苷低、中、高剂量组(10mg／l(∥d、20mg／l(∥d、40mg蚓d)：每组20只，7w末开始灌胃用药，共15w。正常组(n=20)：不以尾蚴感染及吡喹酮杀虫，白尾蚴感染后第7w开始给以生理盐水灌胃，共15w。各组小鼠于末次给药12小时后眼球基金资助：湖南省教育厅科研基金重点项目(No．10A073)取血，断颈处死，留取血清、肝脾组织分别行：(1)生化检测：测定小鼠血清的Hyp、HA、PⅡINT、LN含量及TGF-p1和PDGF-BB含量；(2)肝组织病理学检查：应用既

4、染色观测虫卵结节大小、免疫组化法检测TGF．pl和PDGF—BB表达、天狼猩红染色及多媒体病理图文定量分析检测胶原表达，反映根皮苷各剂量组对血吸虫病肝纤维化的作用及机制。结果H1憎、HA、PIIINT、LN含量及TGF-p1和PDGF—BB含量在用药第4w到第8w呈降低趋势，且高剂量根皮苷的各项指标最接近空白组，抑制血吸虫病肝纤维化作用明显。皿染色显示高剂量根皮苷组肝脏变性坏死减轻明显，小叶结构完整。天狼猩红染色显示胶原面积减少，高剂量根皮苷组TGF．p1和PDGF．BB含量与模型组、吡喹酮组、低剂量根皮苷组和中剂量根皮苷组都有显著

5、性差异(PD．D5)。根皮苷各剂量组和IFN吖组计分较模型组显著降低P

6、d)效果最好。II关键词日本血吸虫肝纤维化根皮苷天狼猩红染色IIIABSTRACTPhloridzinisanavonoidglycoside，whichisrichintheapplebarl【，rootsandothero玛ans．TheeffectofPhloridzinonanti-hepaticfibrosisinmiceshowedthatPhloridzinsignificamlyreducedsemmlevelsofA【T，AST，HYPandliVerindex．Histopathologicalobservati

7、onsshowedthatthefournaVonoidscouldamelioratethe1iVerfibrosisindifferentdegree．Phloridzinhade俄ctonpreVentillghepatic舶rosis．To咖dythee虢ctandmechanismsofeachdosephloridzintreatingonschistosomiasisliVer舶rosisandfind锄e船ctiVedmgconcentrationforanti—schistosomiasisliverfibrosi

8、s．Methods：Afteroneweekad印tiVefeedingandwitll20Kunmingmicesasnonnalgroup，theother180wereinducedliVerfibrosismodelby＆砌括