aldh1在乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达及其与浸润、转移关系的研究

《aldh1在乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达及其与浸润、转移关系的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterStudyonExpressionofALDH1inPrimaryCancerandLymph—nodeMetastasisTumorofBreastCanceranditsRelationshipwiththeInvasionandMetastasisByJinhuiXueSupervisor：Prof．XinquanLvProf．HuixiangLiPathologyandPathophysiologyBasicMedicalCollegeMay20

2、12原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：辞金惹．日期：加肛年占月侈日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用

3、影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：薛垒怒，日期：20lz占月侈El摘要ALDHl在乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达及其与浸润、转移关系的研究硕士研究生：薛金慧导师：吕新全教授李惠翔教授郑州大学基础医学院病理学教研室河南省肿瘤病理重点实验室河南郑州450052摘要背景及目的乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重影响了妇女的身心健康甚至危及生命。目前乳腺癌的发生机制尚未完全阐明，国内外多项研究认为乳腺癌是一种肿瘤干细胞疾病。乳腺癌干细胞(

4、breastcancerstemcells，BCSCs)可i

5、『皂是乳腺癌发生及治疗后复发和转移的根源。因此，彻底去除乳腺癌干细胞有可能彻底治愈乳腺癌。乙醛脱氢酶l(aldehydedehydrogenasel，ALDHl)已经被证实为乳腺癌干细胞的一个可靠的标记物。ALDHl属于乙醛脱氢酶家族中的一员，其表达与乳腺癌的发生、发展、预后和转移密切相关，且在乳腺癌干细胞表面高表达。ALDHl是一种能氧化细胞内的醛类的解毒酶，在干细胞的分化早期氧化视黄醇而形成视黄酸。越来越多的证据表明，肿瘤干细胞在粘附、迁移和侵袭能力等方面具有特征性。与分化子代细胞相比，肿瘤干细胞过表达多种侵袭相关的因子，包括C

6、XC趋化因子受体4(CXCchemokinereceptor4，CXCR4)、CD44、MMP2等，提示肿瘤干细胞可能在恶性肿瘤的侵袭转移中扮演重要的角色。摘要MMPs家族是一个高度保守的内源性蛋白水解酶家族，是细胞外基质的主要调节物质，几乎能够降解细胞外基质的所有成分，其中MMP．2是家族中的主要成员之一，主要作用于基底膜上的IV型胶原，在肿瘤细胞突破基底膜屏障，发生侵袭转移的过程中发挥重要作用。CXCR4属于G蛋白耦联7次跨膜受体，是CXC趋化因子家族成员基质细胞衍生因子l(stromalcellderivedfactor-1，SDF．1)／CXCLl2的受体，与其配体SDF．1构成的SD

7、F．1．CXCR4生物学轴，可能在多种恶性肿瘤细胞移动、浸润、转移和增殖中发挥重要作用。有关联合检测ALDHl、MMP2、CXCR4三者在乳腺癌浸润性导管癌(invasiveductalcarcinoma,IDC)原发灶及淋巴结转移灶中的表达及其与乳腺癌浸润及淋巴结转移关系的研究，至今尚未见有报道。且对ALDHl的生物学功能研究不多，对其作用机理也知之甚少。为了探讨ALDHl标记的乳腺癌干细胞在乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达以及与乳腺癌浸润转移的关系和可能的机制，本实验采用免疫组织化学sP法及原位杂交技术分别检测ALDHl、MMP2、CXCR4蛋白及ALDHlmRNA在90例乳腺癌原发灶及

8、相应的60例淋巴结转移灶中的表达情况，旨在探讨三者之间的相互关系及可能的作用机制，为乳腺癌浸润转移的治疗开辟新的思路。方法1．采用免疫组化SP法检测90例IDC原发灶组织和相应的60例淋巴结转移灶组织中ALDHl、MMP2、CXCR4蛋白的表达。2．采用原位杂交技术检测90例IDC原发灶组织和相应的60例淋巴结转移灶组织中ALDHlmRNA的表达。3．统计学处理：应用SPSSl7．0统计学软件，率