华法林药物模型应用临床评价

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1、原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特另Jl；Dll以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：嗍斗吐月声目学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容

2、，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：新签名魁牡吼韭年工乒日硕士学位论文中文摘要摘要目的：作为目前预防和治疗血栓栓塞性疾病最常用口服抗凝药，华法林在我国现行的临床抗凝治疗中华法林的效能并未得到充分施展。本研究拟通过在临床应用华法林药物模型，研究CYP2C9和VKORC1基因、人12学特征及临床因素对华法林稳定剂量的影响，积极探索适合不同患者的个体化治疗方案。方法：1．研究对象：收集初始华法林抗凝治疗患者共

3、计74例，1例高加索人，73例汉族人；男32例，女42例；年龄中位数63．0岁，身高162．0cm，体重61．5Kg；房颤41例、深静脉血栓15例、肺动脉栓塞4例、心瓣膜置换术后14例。2．研究设计：本试验采取前瞻性双盲设计，病例入选后随机分到药模组或常规组：药模组以预测剂量给药；常规组以通用剂量给药。所有病例均于用药第0，3，7，14，21，28，60，90天常规监测INR。结果：1．基因型统计：CYP2C9木2野生型74例(100．O％)，突变型0例(O．O％)；CYP2C9木3野生型65例(87．8％)，突变型9例(12．

4、2％)；VKORC野生型66例(89．2％)，突变型8例(10．8％)。2．CYP2C9基因型比较分析：CYP2C9突变型稳定剂量(17．52±4．35)mg／wk，野生型(20．82±4。53)mg／wk，(P=O．0431)；达标比例CYP2C9突变型低于野生型(47．4％1：k60．8％)，不良反应发生率高于野生型(33．3％LL15．4％)，上述指标差异均具显著性(P

5、g／wk，野生型(19．70±3．98)mg／wk，(P=O．0001)；达标比例VKORC突变型低于野生型(37．9％比61．8％)，(P

6、)，上述指标差异具有显著性(P

7、E：Ast11emostcommonlyusedoralanticoagulantforpreventionandtreatmentofthromboembolicdiseases，numerousadvantagesofwarfarinhavebeenuniversallyacknowledged，however,thecurrentstatusofclinicalanticoagulanttherapyisthattheeffectivenessofwarf撕nhasnotbeenbroughtintofullplayinC

8、hina，becauseofthatwarfarinisvulnerabletohemorrhage，embolism，andotherseriouscomplicationstodeathduetonarrowsafetherapeuticwindowandr