华法林的临床应用

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1、华法林的临床应用1主要内容一、华法林是什么样的药物？二、哪些因素影响华法林药效?三、如何选择华法林的剂量？四、如何监测华法林？五、哪些患者需要华法林？六、特殊情况的使用2一、华法林是什么样的药物？二、哪些因素影响华法林药效?三、如何选择华法林的剂量？四、如何监测华法林？五、哪些患者需要华法林？六、特殊情况的使用主要内容3凝血是一个十分复杂的过程，把这个过程全部背下也曾深深困扰过许多医学生和医师。这个过程由一系列环环相扣的反应构成，常被形象地成为“凝血瀑布”。凝血的关键在于将凝血酶激活，然后凝血酶就可

2、以使纤维蛋白凝块形成。而激活凝血酶就需要多个凝血因子的通力合作口服静脉XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原AdaptedfromWeitz&Bates.JThrombHaemost2005华法林直接凝血酶抑制剂普通肝素/低分子肝素抗凝血酶抗凝治疗药物5华法林的故事1921年，在加拿大和美国北部的很多牧场中牛羊们突然间变得非常脆弱，伤口出血后血液无法正常凝固。加拿大兽医病理学家FrankSchofield推测是发霉的牧草（野苜蓿）造成了牲畜的凝血功能障碍。斯科菲尔德

3、把新鲜和发霉的牧草分别喂给兔子，结果吃发霉牧草的兔子发生了异常出血，而吃新鲜牧草的兔子则安然无恙，由此证实了自己的猜想。1940年，化学家卡尔·保罗·林克（KarlPaulLink）从这些发霉的牧草中最终分离出了具有抗凝血作用的物质，并确定了它的结构。这是一种双香豆素类的物质FrankSchofieldKarlPaulLink这种物质发现以后的最初几年，把它做成了老鼠药。为了让老鼠药的药劲更大，林克对双香豆素进行结构改造，于1948年得到了一种更强效的抗凝物质，并把它命名为华法林。至此，本文的主角正

4、式登场。此后的若干年内，华法林一直被作为老鼠药使用。华法林—曾经的“毒药”“住手！我能再试试华法林吗？”华法林—曾经的“毒药”8在很长时间内，华法林都是颇受欢迎的鼠药，直到现在仍有使用。1951年，一名失意的美国士兵吃下华法林鼠药企图自杀。不知是他的幸运还是不幸，这位老兄被送到医院，经过维生素K治疗以后就完全康复了。于是，人们开始了将华法林开发成抗凝药物的研究。1954年，华法林被正式批准用于人体。从此，抗凝药物的历史翻开了崭新的篇章。1953年，前苏联领导人斯大林病逝，根据其死亡前的出血症状，美国

5、情报机构认为，可能是贝利亚和赫鲁晓夫用华法林毒死了斯大林。纯的华法林是白色无味粉末，很适合用来下毒。1955年美国总统艾森豪威尔患急性心肌梗死，也曾用此药进行抗凝治疗。药理作用机制10华法令在肝脏微粒体内抑制维生素K环氧化物还原酶维生素K促使维生素K依赖性凝血因子羧基化加速血液凝固结合于磷脂表面在众多的凝血因子中，相当一部分需要维生素K的参与才能形成和活化。华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，抑制在血栓的基础上形成新的血栓，抑制血栓的脱落和栓塞的发生，有利于机体纤溶系

6、统清除已形成的血栓。华法林没有溶栓（化栓）的作用，使用华法林后血栓减小或消失是华法林在抑制新的血栓形成的同时，机体清除血栓的机制（纤溶）的作用的结果。药物代谢动力学华法林经胃肠道迅速吸收，生物利用度高口服90分钟后达血药浓度峰值半衰期36-42小时与血浆蛋白结合率高（主要是白蛋白，98%~99%）胎儿血药浓度接近母体值，但人乳汁中未发现华法林存在。几乎完全通过肝脏代谢，主要通过肾脏排泄。仅极少量的华法林以原形从肾脏排泄。华法林的量效关系受遗传和环境因素影响12主要内容一、华法林是什么样的药物？二、哪

7、些因素影响华法林药效?三、如何选择华法林的剂量？四、如何监测华法林？五、哪些患者需要华法林？六、特殊情况的使用13与华法林相互作用的食物和药物与本品合用能增强抗凝作用的药物与血浆蛋白的亲和力强：喹诺酮类、磺胺类、非甾体抗炎药抑制肝微粒体酶，使本品代谢降低抑制维生素K依赖凝血因子合成：二代、三代头孢菌素、甲状腺素干扰血小板功能：氯丙嗪、苯海拉明、阿司匹林和高剂量青霉素中草药（丹参、龟苓膏）富含维生素K的食物减弱本品抗凝作用绿叶蔬菜、蛋黄、猪肝、绿茶等与华法林相互作用的食物和药物证据类型增强抑制无作用I

8、类酒精（如合并肝脏疾病），胺碘酮，促进合成代谢的类固醇，西米替丁，磺胺甲基异恶唑，红霉素，氟康唑，异烟肼（600mg/d）,甲硝唑,咪康唑,奥美拉唑,保泰松,炎痛喜康,普罗帕酮,普萘洛尔,苯磺唑酮巴比妥酸盐，立痛定，利眠宁，消胆胺，灰黄霉素，乙氧萘(胺)青霉素，利福平，硫糖铝，富含维生素K的食物，合维生素制剂酒精，制酸剂，阿替洛尔，丁尿胺，依诺沙星，氟西汀，痛力克，美托洛尔II类扑热息痛，水合氯醛,环丙沙星，右丙氧芬，双硫醒，依曲康唑，奎尼丁，苯妥英，它莫西芬，四环素