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时间:2019-06-17
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1、华法林的临床应用点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本ContentsPage目录页初识“华法林”华法林的临床应用特殊情况下的治疗INR异常升高或出血时的处理华法林的未来点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本第一章初识“华法林”点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本华法林的作用机制华法林通过抑制肝脏环氧化还原酶,使无活性的氧化型(环氧化物型)维生素K(VK)无法还原为有活性的还原型(氢醌型)VK,阻止VK的循环应用,干扰VK依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化,使这些凝
2、血因子无法活化,仅停留在前体阶段(有抗原,无活性),而达到抗凝的目的。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本华法林的药代动力学华法林是两种不同活性的消旋异构体R和S型异构体的混合物。华法林经胃肠道迅速吸收,生物利用度高,口服90分钟后血药浓度达峰值,半衰期36-42小时,在血液循环中与血浆蛋白结合(主要是白蛋白),在肝脏中两种异构体通过不同途径代谢。华法林几乎完全通过肝脏代谢,代谢产物具有微弱的抗凝作用;主要通过肾脏排除(很少部分进入胆汁),只有极少量以原形从尿排出,因此肾功能不全的病人
3、不必调整华法令的剂量。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本华法林的剂量与监测华法林抗凝强度的评价采用国际标准化比值(INR),INR是不同实验室测定的PT经过ISI校正后计算得到的。因此,不同实验室测定的INR可以比较。华法林最佳的抗凝强度为INR2.0-3.0,此时出血和血栓栓塞的危险均最低。大规模的病例对照研究提示INR<2.0时房颤并发卒中的危险明显增加。因此,不建议低强度INR<2.0的抗凝治疗。华法林抗凝强度的评价采用国际标准化比值(INR),INR是不同实验室测定的PT经过
4、ISI校正后计算得到的。因此,不同实验室测定的INR可以比较。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本初始剂量为了减少过度抗凝的情况,通常不建议给予负荷剂量。治疗不紧急(如慢性心房颤动)而在门诊用药时,由于院外监测不方便,为保证安全性,也不建议给负荷剂量。建议中国人的初始剂量为1~3mg(国内华法林主要的剂型为2.5mg和3mg),可在2~4周达到目标范围。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本初始剂量某些患者如老年、肝功能受损、充血性心力衰竭和出血高风险患者,初始剂量可适当降低
5、。如果需要快速抗凝,例如VTE急性期治疗,给予普通肝素或低分子肝素与华法林重叠应用5天以上,即在给予肝素的第一天或第二天即给予华法林,并调整剂量,当INR达到目标范围并持续2天以上时,停用普通肝素或低分子肝素。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本剂量调整与监测频率用药前常规测定INR,第3天也必须测定INR,如果此时INR在1.5以下,应该增加0.5mg/d;如果INR在1.5以上,可以暂时不增加剂量,等待7天后INR测定的结果;如果INR与基础水平比较变化不大,可以增加1mg/d。第
6、1周至少查3次INR,1周后改为每周1次,直到第4周。INR达到目标值并稳定后(连续2次在治疗的目标范围),每4周查一次INR。如遇INR过高或过低,或由于某种原因改变了华法林的剂量,应根据INR值和剂量调整情况确定下次观察INR的时间。剂量调整应依据INR值,每次增减的量为0.5~1mg/d。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本剂量调整与监测频率用药前常规测定INR,第3天也必须测定INR,如果此时INR在1.5以下,应该增加0.5mg/d;如果INR在1.5以上,可以暂时不增加剂量
7、,等待7天后INR测定的结果;如果INR与基础水平比较变化不大,可以增加1mg/d。第1周至少查3次INR,1周后改为每周1次,直到第4周。INR达到目标值并稳定后(连续2次在治疗的目标范围),每4周查一次INR。如遇INR过高或过低,或由于某种原因改变了华法林的剂量,应根据INR值和剂量调整情况确定下次观察INR的时间。剂量调整应依据INR值,每次增减的量为0.5~1mg/d。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本第二章INR异常升高或出血时的处理点击添加文本点击添加文本点击添加文本点
8、击添加文本第三章华法林的临床应用点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本预防和治疗静脉血栓栓塞症深静脉血栓形成和肺栓塞患者急性期治疗应采用静脉抗凝药物,包括普通肝素、低分子肝素或璜达肝癸钠,并于第2天开始给予华法林重叠使用,直至INR达到目标值并稳定2天以上。长期治疗的时间取决于出血危险和静脉血栓栓塞复发的风险。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本预防和治疗静脉血栓栓塞症如果VTE的发生为外科手术或一过性因素所致,推荐抗凝3个月。首次发生的VTE,如果出血危险高
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