雷帕霉素对2型糖尿病和糖尿病肾病疗效及机制的研究

《雷帕霉素对2型糖尿病和糖尿病肾病疗效及机制的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中国协和医科大学博士研究生论文缩写词ATIICTGFDABdNTPDTTEBECMEGFeIF4E4EBPlFNGAPDHG13LHIF．1IGFIPTGIRSmTORPAGEPCRPDGFPHP13KPTB英文缩略词表英文全称Angiotensin11Connetivetissuegrowthfactor3，3'-diaminbezidineDeoxyribonucleosidestriphosphaseDithiothreitoIEthidiumbromideExtracellularmatrixepit

2、helialgrowthfactoreukaryoticinitiationfactor4Eeukaryoticinitiationfactor4Ebindingproteinlflbronectinglyceraldehyde--3--phosphatedehydrogenaseG-proteinB—subunit一¨keproteinhypoxia—inducibalfactor1insulin—likegrowthfactornsulinreceptorsubstratemammaliantargeto

3、frapamycinpolymerasechainreactionPlatelet-derivedgrowthfactorPleckstrinhomologyphosphatidylinositol·-3··kinasePhosphotyrosinebindingdomain中文全称血管紧张素II结缔组织生长因子3，3’一二氨基联苯胺脱氧核苷三磷酸二硫苏糖醇溴化乙锭细胞外基质表皮生长因子真核细胞启动因子4E结合蛋白1纤维连结蛋白甘油醛三磷酸脱氢酶低氧诱导因子1胰岛素样生长因子异丙基一B-D硫代半乳糖苷胰岛素受

4、体底物哺乳动物雷帕霉素靶分子聚丙烯酰胺凝胶电泳多聚酶联反应血小板源性生长因子磷酯酰肌醇3激酶磷酸酪氨酸结合区中国协和医科大学博士研究生论文PTENRaptorRhebRictorSDSSerSH2S6KTGF-13ThrTORTSClTSC2VEGFX-galphosphalaseandtensinhomologueoNchromosome10regulatoryassociatedproteinofmToRRashomologenrichedinbrainrapamycin-insensitivecompa

5、nionofmTORSodiumdodecylsulfateSerineresidueSrc-Homology2S6ribosomalproteinkinase1transforminggrowthfactor-13ThreonineresidueTargetofrapamycintuberoussclerosiscomplex1tuberoussclerosiscomplex2vascularendothelialgrowthfactor十二烷基磺酸钠丝氨酸残基核糖体S6蛋白激酶转化生长因子13苏氨酸残基雷

6、帕霉素靶分子血管内皮细胞生长因子5一溴一4一氯～3一吲哚一13一D一半乳糖苷2中国协和医科大学博士研究生论文中文摘要背景随着饮食结构的西方化和体力活动的减少，糖尿病患者在发展中国家迅速增加，其增长速度是发达国家的2—3倍川。糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一，约40％的糖尿病患者最终合并肾脏病变f2lo在美国，糖尿病肾病是终末期肾病的首位原因，占每年新发病例的42％【2】。在我国是终末期肾病的第三位原因f31，占血液透析患者的13．5％，腹膜透析患者的12％。在所有糖尿病患者中，2型糖尿病约占97％，2型糖尿

7、病的核心问题是胰岛素抵抗和随后出现的高血糖，高血糖可通过晚期糖基化产物形成、促进多种生长因子表达、启动氧化应激等多种机制引起糖尿病患者肾脏血流动力学异常和细胞外基质积聚，导致肾小球硬化和蛋白尿的产生。胰岛素抵抗是由胰岛素受体和受体后缺陷导致胰岛素信号下传障碍所致，对胰岛素信号传导通路的研究表明：雷帕霉素靶分子(mammaliantargetofrapamycin，mTOR)位于胰岛素的下游，接受营养信号、能量信号和生长因子信号而调节细胞增殖和生存，并可通过其效应分子反馈性抑制胰岛素信号的下传，引起胰岛素抵抗【

8、4l：roTOR还参与血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)的表达调控[s-r]，而VEGF在糖尿病肾病发病过程中起重要恶化作用。本研究主要探讨mTOR特异性抑制剂雷帕霉素治疗2型糖尿病和糖尿病肾病的疗效及机制。目的探讨mTOR特异性抑制剂雷帕霉素治疗2型糖尿病及其肾脏损害的疗效和机制：探讨胰岛素诱导人系膜细胞(humanmesangialc