b型尿钠肽氨基末端b型尿钠肽前体在早产儿动脉导管未闭中应用

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1、主堡』Ｌ型苤盍！Ｑ！！生！旦笙！！鲞笠！塑￡堕！』里！尘坐：！！Ｐ！！堡！竺！！！！：！！！：！！：盟！：！．综述．Ｂ型尿钠肽及氨基末端Ｂ型尿钠肽前体在早产儿动脉导管未闭中的应用高翔羽任漪黑明燕早产儿常因动脉导管管壁发育不良、前列腺素分泌异常等原因而导致动脉导管不能及时闭合，并继而出现左向右分流。早产儿由于左心室舒缩能力差，因此易发生心力衰竭和肺水肿，出现血流动力学显著的动脉导管未闭其浓度较低、范围较窄，能及时反映当前的心功能。而ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ没有生物学活性，清除的唯一途径是肾小球滤过，因此受

2、肾功能影响较大；肾功能正常时半衰期为１２０ｍｉｎ，故其浓度较高、范围较宽，且反映的是１２０ｍｉｎ之前的心功能‘５ｏ。（ｈａｅｍｏｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｐａｔｅｎｔｄｕｃｔｕｓａｒｔｅｆｉｏｓｕｓ，所以不少学者建议首选能及时反映患者病情变化的ＢＮＰ作ｈｓＰＤＡ）或症状性动脉导管未闭（ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｐａｔｅｎｔｄｕｃｔｕｓ为研究指标－…。但也有学者认为，与ＢＮＰ相比，ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰａｎｅｆｉｏｓｕｓ，ｓＰＤＡ）。Ｉ－２］。近年来研究发现，Ｂ型尿钠肽（Ｂ—ｔｙ

3、ｐｅ出现得更早、稳定性更好、半衰期更长（是ＢＮＰ的６倍），血ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）及氨基末端Ｂ型尿钠肽前体（Ｎ．浆浓度更高（心力衰竭时达ＢＮＰ的４倍以上），个体变异小，ｔｅｒｍｉｎａｌｐｒｏＢ．ｔｙｐｅｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ）不但在诊体外稳定性更好，且不受生理性节律、标本采集条件（体位、断心力衰竭方面具有较高的敏感度和特异度。３…，而且也有助于准确判断早产儿ＰＤＡ病情的轻重及心功能情况。６Ｊ，并有助于尽早筛选出需要干预的早产儿ＰＤＡ。６

4、。ｏ，预测并判断干预的效果一１。现就近年来ＢＮＰ及ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ在早产儿ＰＤＡ中的应用综述如下。一、ＢＮＰ及ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的生理ＢＮＰ基因定位于１号染色体短臂远端１ｐ３６．２，全称为“Ｂ型促尿钠排泄缩氨酸”。１９８８年首先从猪脑中分离纯化出来，实际上ＢＮＰ主要是由心室肌细胞合成及分泌的多肽类心脏神经激素，具有利尿、排钠、舒张血管、降低血压、改善心肌重构、拮抗肾素一血管紧张素一醛固酮系统等作用＂Ｊ。心室容量增加和（或）心室压力增高后，心肌细胞受到牵张刺激，心室肌细胞分泌颗粒中的ＢＮＰ—ｍＲＮＡ先合

5、成ＢＮＰ前体原（ｐｒｅｐｒｏＢＮＰ），ｐｒｅｐｒｏＢＮＰ经裂解脱去Ｎ端一个２６氨基酸运动）、标本类型（血清、血浆）及治疗药物的影响，所以ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ比ＢＮＰ更适合作为研究指标’３。。美国ＭｃＭａｓｔｅｒ大学的循证实践中心运用标准系统评价方法（包括荟萃分析等），进行了全面的研究分析，结论是：在诊断心力衰竭方面，ＢＮＰ的敏感度为９４％，特异度为６６％，而ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的敏感度为９２％，特异度为６５％，两者几乎无差异＿Ｊ。二、ＢＮＰ及ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的正常参考值范围目前市场上均有成熟的试剂盒可以

6、方便地测定ＢＮＰ和ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平。最常用的是床旁即时检测ＢＮＰ抗体试剂盒和电化学发光方法检测ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ抗体试剂盒。市场上用于检测血浆ＢＮＰ及ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ的方法及试剂盒有数种，它们的可检测范围和使用的诊断平台不尽相同，参考值相差可达数倍，尚无被广泛认可的儿童或新生儿ＢＮＰ及ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ正常参考值范围’５’“ｊ。目前相对公认的ＢＮＰ正常参的信号肽成为ＢＮＰ前体（ｐｒｏＢＮＰ），再在内肽酶的作用下裂考值是＜１００ｎｇ／Ｌ。将ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ３００ｎｇ／Ｌ作为诊断心力解为ＢＮ

7、Ｐ（Ｃ端的３２个氨基酸）及ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ（Ｎ端的７６个氨基酸），并释放人血。故二者水平与左室舒张末压力成正相关，与左心室射血分数成负相关，均可敏感而特异性地定量反映心功能尤其是左心室功能变化。心力衰竭早期，血浆中二者水平即可增高，且其增高幅度与心力衰竭严重程度成衰竭的界值时，敏感度为９９％，特异度为６０％，阴性预测值为９８％‘…。Ｔｒｉａｇｅ＠ＢＮＰ床旁即时检测仪，仅采２５０肛ｌ全血，可在１５ｍｉｎ内检出结果，其结果与需血量多、耗时较长的检测仪检测的ＢＮＰ及ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ结果，有较好的一致性剐

8、“。正相关，并可协助判断危重患儿预后１５，８－９］。因此ＢＮＰ成为ｄａＧｒａｃａ等’１２‘床旁即时检测胎龄＜３２周早产儿从出生检验领域第一个可以定量辅助诊断心力衰竭的、目前应用最为广泛的血清生物学指标。作为一种独立指标的诊断价值，超过了传统的心力衰竭的实验室指标‘５ｏ。到生后２个月的血ＢＮＰ水平，发现以出生第１天最高［中位数３６２ｎ∥Ｌ，四分位数（９４，７８０）ｎｓ／Ｌ］，其水平与胎龄及日龄成负相关，在新生儿期下降最明显。日龄＞３０ｄ