人类乳头状瘤病毒感染和食管癌发生的相关性研究路径

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果人类乳头状瘤病毒感染和食管癌发生的相关性研究路径作者：师晓天　路常东　王中　崔建国　柯扬　蔡虹　陈克能　宁涛【摘要】　　简介安阳市肿瘤医院与北京大学临床肿瘤学院，开展人类乳头状瘤病毒感染和食管癌发生的相关性研究课题的设计思想，阐述立项依据、技术路线、主要研究内容以及关键问题等。【关键词】食管肿瘤　人类乳头状瘤病毒　感染　安阳自1998年以来，北京大学临床肿瘤学院肿瘤所与安阳市肿瘤医院联合，

2、在安阳市西部食管癌高发区，通过对自然村落35岁以上年龄人群采用传统的食管拉网采集食管脱落上皮细胞，并利用安阳市肿瘤医院的食管癌术后病理蜡块，用PCR和原位杂交的方法从食管癌组织、食管上皮轻度、中度到重度增生以及正常食管的脱落细胞中检测出HPV16、18DNA，且发现HPV感染率与病变程度呈正相关关系。XX年5月开始计划用5年时间对高发区10000人群，开展相关人体器官HPV感染普查和实验室工作，以探讨人类乳头状瘤病毒感染和食管癌发生的相关性。1背景课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结

3、果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果食管癌是一种预后不良的常见恶性肿瘤，5年生存率仅在8%左右。华北太行山地区是食管癌高发区，安阳处于太行山脉食管癌高发核心区域，年发病率居全国之首。0世纪70年代研究结果认为饮食因素中缺乏起保护作用的营养因素、摄入过多霉变食物以及食用含亚硝酸盐食物是食管癌高发的重要因素。但中国医科院肿瘤所与美国国立癌症研究所在河南安阳的合作研究表明饮食因素与食管癌的相关

4、性并不能完全确定。针对高发人群的流行病学调查发现，食管癌有家族聚集现象，但并不具备典型的单基因遗传病所表现的孟德尔遗传模式。这表明环境因素或共同的家庭生活习惯可能与食管癌高发相关。1998年以来北京大学临床肿瘤学院肿瘤所，大胆设想食管癌高发区人群HPV感染与食管癌发病有关，经与安阳市肿瘤医院共同连续多年在安阳市西部乡村采集高发人群食管脱落细胞和血液，发现高危人群中食管上皮细胞中HPV感染明显高于低发区人群，为进一步开展工作奠定了基础。立项依据课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特

5、别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果人类乳头状瘤病毒是第一个被确定为致肿瘤的病毒因素。宫颈癌的研究结果证明HPV具备作为肿瘤病因的所有特征。关于HPV感染与食管癌的关系是由Syrjanen于1982年首次提出，以后的相关研究进一步提供的论点有：良性鳞状细胞病变中存在HPV感染；牛感染牛型乳头状瘤病毒BPV-4可造成牛消化道良性肿瘤或癌，但有多项研究在中国人食管癌组织中检测到高危型HPV，并在多

6、个人群的食管癌患者血清中测定出HPV抗体的存在。实验研究也表明，HPV16的两个癌基因可在体外使人食管上皮细胞发生恶性转化。我们此前采用食管脱落细胞学检查发现河南省高发区食管癌患者及正常志愿者以及非癌食管上皮细胞均有HPV高危型感染。在正常志愿者中感染率随细胞癌前病变的加重而增高。先期研究中一项工作是在我国8个地区开展的病例对照研究，在000例正常食管上皮中和100例食管癌组织中测定HPV感染率，发现癌组织HPV16、18感染率显著高于非癌正常食管上皮。高发人群和低发人群的区别在于前者的正常人群感染率亦很高。拟解决的关键

7、问题和主要研究内容要确立HPV感染是这一地区食管癌发生的病因，必须解决下述问题：①HPV感染和食管癌发生在感染人群中的相对时间关系；②HPV在食管中感染的来源、传播途径；③中国高发区食管癌和欧美低发区食管癌中HPV的差异；④与食管HPV感染相关的行为特征。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果为了阐述以上问题，我们拟

8、在河南安阳地区进行整体抽样进行队列研究。目的：①探讨HPV在正常人群食管中的感染率、HPV感染与食管癌癌前病变、食管癌之间的关系；②探讨HPV与食管、口腔、宫颈感染的关系，以及家族成员中感染的关系，描述传播途径及伴随的行为特征；③探讨可能存在于安阳地区HPV16型的变异体；④探讨HPV感染，血清HPV1E6抗体阳性，