pdtc对压力负荷过度诱导小鼠心肌肥大的防护作用及其机制研究

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果PDTC对压力负荷过度诱导小鼠心肌肥大的防护作用及其机制研究【摘要】目的观察吡咯烷二硫基甲酸盐对心肌肥大发生发展的影响并探讨其机制。方法以缩窄小鼠主动脉弓(TAC)诱导的心肌肥大为模型，观察PDTC对心肌肥大发生发展的影响，并采用EMSA检测心肌组织中NF-κB结合活性，应用Westernblot方法分析心肌组织中phospho-GSK3β的表达水平。结果(1)缩窄小鼠

2、主动脉弓2周后，心脏重量/体重比值与假手术组相比增高%(P＜)，而且肥大心肌组织中NF-κB结合活性和phospho-GSK3β(Ser9)蛋白表达明显高于假手术组(P＜)。(2)PDTC可明显减轻TAC诱导的心肌肥大，与TAC模型组相比可以使小鼠心脏重量/体重比值下降%(P＜)。PDTC可抑制心肌组织中NF-κB活性，与TAC模型组相比降低了%(P＜)，同时亦可抑制心肌组织中GSK3β(Ser9)磷酸化水平，p-GSK3β(Ser9)/GSK3β比TAC模型组降低了%(P＜)。结论PDTC可以通过抑

3、制NF-κB结合活性和GSK3β磷酸化水平延缓心肌肥大的发生发展。【关键词】心肌肥大；吡咯烷二硫基甲酸盐；核因子κB；糖原合成激酶-3β【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheroleand课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果mechanismofPDTConthe

4、developmentofcardiachypertrophyinvivo.MethodsPVB/Nmicewereemployedandcardiachypertrophywasinducedbytransverseaorticconstrictionformobilityshiftassay(EMSA)wasusedtodetermineNFkBbindingactivitywithnuclearprotEinsextractedfromhearttissues；Westernblotswerep

5、erformedtoexaminethephosphorylationofGSK-3β.Inaseparateexperiment，PDTCwasadministeredintomicesubjectedtotransverseaorticconstrictionforweeks.Results(1)Transverseaorticconstriction(TAC)significantlyincreasedtheratioofHW/BW.TwoweeksafterTAC，theratioofHW/B

6、Wwassignificantlyincreased%(P＜)，comparedtoage-matchedshamcontrol.NFkBbindingactivityandthelevelofphospho-GSK-3β(Ser9)weresignificantlyincreasedatweeksfollowingTACcomparedtoage-matchedshamcontrol(P＜).(2)AdministrationofPDTCintoTACmiceforweeks，significant

7、lyreducedtheratioofHW/BWby%(P＜)，comparedtonon-treatedTACmice.NFkBbindingactivitywassignificantlyreduced%(P＜)intheheartsadministeredwithPDTCforweeks，comparedtonon-treatedTACgroup.In课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具

8、有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果addition，administrationofPDTCalsodecreasedthelevelofphospho-GSK-3β(Ser9)/GSK-3β%(P＜)comparedtonon-treatedTACgroup.ConclusionPDTCinhibittheNFkBbindingactivityandthelevelofphospho-G