课题申报书-脑脊液中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的正常值及临床意义的研究

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1、课题类别卫生厅编号湖南省医药卫生科学技术研究课题计划（合同）申请书课题名称：脑脊液中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的正常值及临床意义的研究湖南省卫生厅一九九三年十月制简表脑脊液中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的正常值名称研及临床意义的研究(25字内)究课类别A.重点B.一般C.青年基金题起2002年10月申请金额2万元起止年月止2003年9月姓名性别男出生年月1966年7月申请专业技术职务主治医师学位博士者所在部门工名称作所在地单位性质A.高等院校B.医疗卫生单位C.科研单位D.其它课辅助参加单位总人数高级中级初级博士硕士学士题人员数组52212211年参专业技术项目中课姓名年

2、龄加月工作单位签章职务的分工题数组负责35主治医师全程主要副主任医44全程协作成师员40主任医师全程负责∧31主管技师全程协作含负28医师全程协作责人∨--------------1------------研究脑脊液中β-淀粉样蛋白（β-AmyloidProtein,内β-AP，Aβ）是淀粉样前体蛋白（APP）在分泌酶的作容用下裂解出来的含有40-43个氨基酸的蛋白质，脑脊液和中Aβ有Aβ40和Aβ42两种形式；两者在正常老年人和意Alzheimer病（AD）脑脊液中均存在，Aβ42与AD老年义斑形成密切相关。摘Tau蛋白是脑细胞内的一种功能蛋白，有形成细胞要骨架、组装

3、和稳定微管的作用。正常脑细胞内Tau蛋白∧磷酸化位点很少，因而不易被磷酸化，脑脊液中Tau200蛋白的含量较少。AD患者脑细胞内Tau蛋白磷酸化位字点增多，Tau蛋白呈异常磷酸化，脑脊液中Tau蛋白的内含量增多。∨本研究拟采用放射免疫法检测不同年龄段人群（包括痴呆和非痴呆）脑脊液β40、Aβ42和Tau蛋白含量，通过大样本的分析，界定其参考正常值范围，为Alzheimer病的诊断提供可靠的实验室依据。脑脊液中β-淀粉样蛋白（β-AmyloidProtein,β-AP，Aβ）是淀粉样前体蛋白（APP）在分泌酶的作用下裂解出来的含有40-43个氨基酸的蛋白质，脑脊液中Aβ有

4、Aβ40和Aβ42两种形式；两者在正常老年人和Alzheimer病（AD）脑脊液中均存在，Aβ42与AD老年斑形成密切相关。脑脊液中β-淀粉样蛋白（β-AmyloidProtein,β-AP，Aβ）是淀粉样前体蛋白（APP）在分泌酶的作用下裂解出来的含有40-43个氨基酸的蛋白质，脑脊液中Aβ有Aβ40和Aβ42两种形式；两者在正常老年人和Alzheimer病（AD）脑脊液中均存在，Aβ42与AD老年斑形成密切相关。--------------2-------------一．本研究的立项依据和目标１．本课题研究的意义及同类研究工作国内外研究现状与存在问题，列出主要参考文

5、献随着社会人口逐步进入老龄化阶段，Alzheimer病（AD）已成为人类的第四大死因。AD的研究具有重要的经济意义和社会意义。目前AD的诊断主要靠临床表现、神经心理学测试和影像学检查，缺乏客观的实验室诊断依据。AD的基本病理变化是老年斑和神经元纤维缠结，前者的主要成分是β淀粉样蛋白（Aβ），后者的主要成分是Tau蛋白。AD患者脑[1-4]脊液中Aβ水平是增高还是降低，各家报道不一致。其原因主要与没有分别测定Aβ40、Aβ42和总Aβ有关；且因均采用ELASA法，测出的结果受主客观影响较大，致使Aβ测定的应用价值降低。AD患者脑脊液Tau蛋白水平是增高的，[5-6]国内外

6、报道是一致的。由此推断：脑脊液Tau蛋白和Aβ联合测定可能会提高实验室诊断AD的应用价值。虽然，国外[7]新近有脑脊液Tau蛋白和Aβ正常值的报道，但目前尚无国人脑脊液Tau蛋白和Aβ的参考正常值。界定国人的脑脊液Tau蛋白和Aβ的参考正常值可为Alzheimer病的诊断提供可靠的实验室依据。参考文献1．丁新生，程虹，张雪玲，等。脑脊液中β淀粉样蛋白检测对老年期痴呆的诊断意义。临床神经病学杂志，2001，1：3-5。2．吴恺，胡刚，国泓，等。Alzheimer病患者脑脊液β淀粉样蛋白的检测。中华老年医学杂志，1999，1：13-15。3．王磊，袁锦楣，郝洪军，等。Alz

7、heimer病血清和脑脊液β-淀粉样蛋白的测定。中国神经精神疾病杂志，1999，2：102-103。4．KanaiM,MatsubaraE,IsoeK,etal.Longitudinalstudyofcerebraospinalfluidlevelsoftau,Aβ1-40,Aβ1-42(43)inAlzheimer’sdisease:AstadyinJapan,AnnNeurology,1998,44:17-26.5．王琨，丁新生，程虹。阿尔茨海默病患者脑脊液Tau、Aβ1-40、Aβ1-42（43）蛋白测及其临床意义。徐州医学院学报，