hmgb1 nf审审κbp65和mmp审审9在非小细胞肺癌中的表达及意义

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1、大沣医科人学硕1：学位论文中文摘要目的：肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发生率和死亡率均呈上升趋势，目前尽管采用了各种先进的诊疗措施，使肿瘤的综合治疗达到了一个新水平，但肺癌的疗效近数十年来无明显提高，五年生存率仅有10—15％。究其原因与肿瘤的侵袭和转移有着密切的联系。高迁移率族蛋I兰tBl(Highmobilitygroupbox1,HMGBl)是存在于真核细胞内非组蛋白染色体结合蛋白，最近研究显示HMGBl参与多种肿瘤侵袭和转移。研究发现，HMGBl可通过激活核转录因子1cB(NF。rB)p

2、65蛋白与基质金属蛋白酶9(MMP一9)基因的启动子结合，从而使MMP一9基因的蛋白表达增高，以发挥促进肿瘤侵袭和转移的作用。本研究采用免疫组化方法检测了95t[zd,细胞肺癌组织中HMGBI、NF．r,Bp65和MMP．9蛋白的表达，并分析其与各种临床参数的关系，探讨其在非小细胞肺癌癌发生、发展和转移中的作用。方法：选取2007年7月-2009年7月在天津市胸科医院就诊的95例NSCLC患者的石蜡包埋组织标本，入选患者均经手术治疗，术前均未做过放化疗，术后均经病理证实，另外取27例癌旁『F常肺组织标本作

3、为对照组。采用免疫组织化学SP三步法，检测HMGBl、NF．gBp65和MMP．9蛋白的表达情况及其在不同临床病理参数间表达的差异。采用SPSS13．0统计学软件进行数据分析，采用矛检验及确切概率法，以尸

4、细胞核，间质细胞基本无表达，呈淡黄至棕黄色。且伴有淋巴结转移的肿瘤细胞，其HMGBl蛋白和NF．r．Bp65蛋白阳性表达均高于无淋巴结转移者，具有统计学意义。(氏0．01)。(2)HMGBl蛋白高表达的46例NSCLC组织中，NF．K：Bp65蛋白阳性表达率为69．57％：HMGBl蛋白低表达的49例NSCLC组织中，NF．r．Bp65蛋白阳性表达率大津医科人学硕十学位论文为20．41％。HMGBl蛋白的表达情况与NF．rBp65蛋白表达呈显著讵相关(严O．443，P<0．05)。MMP．9蛋白在NSCL

5、C转移组中阳性表达率为60．3％，在非转移组中表达明显减弱为27．0％，两者差异有统计学意义(尸<0．01)。2．HMGBI、NF．1cBp65和MMP．9蛋白与非小细胞肺癌临床病理特征的关系(1)HMGBl蛋白在不同组织学分型、分化程度、TNM分期患者表达差异均有统计学意义(PO．05)。(2)NF一1cBp65蛋白在不同组织学分型、分化程度、TNM分期患者表达差异均有统计学意义(尸

6、1)，而不同年龄、性别及肿瘤大小患者NF．rBp65蛋白表达率差异均无统计学意义(P>O．05)。(3)MMP．9蛋白在晚期(III期)NSCLC组织中的阳性表达率高于早中期(I．II期)者，且差异有统计学意义(尸<0．05)；在腺鳞癌中的阳性表达率显著高于腺癌和鳞癌(尸0．05)。3．HMGBl、NF．rBp65和MMP．9蛋白表

7、达的相关性Spearman等级相关分析表明：在非小细胞肺癌组织中HMGBI蛋白的表达情况与NF．r,：Bp65、MMP．9蛋白表达均呈显著『F相关(FO．443和r=8．794，P

8、移相关。2．NSCLC组织中NF．KBp65和MMP．9蛋白的表达均与组织学分型、分化程度、临床分期等呈密切相关，且两者在淋巴结转移组阳性表达率高于无淋巴结转移组，说明两者与NSCLC的发生发展及转移有关，作为重要的转录因子和基质金属蛋白酶有促进NSCLC转移的作用。3．HMGBl和NF．r,Bp65、MMP．9在肺癌组织中的表达呈J下相关，三者的表达均与ll大i．仁医科人学硕’f：学化论文NSCLC的淋巴结转移有关。推测HM