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时间:2018-12-01
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1、口服降糖药护理周佩如2型糖尿病的发病机理胰岛素分泌缺陷血糖升高增加肝糖产生减少糖摄取DeFronzo.Diabetes1998;37:667-687胰岛素抵抗口服降糖药适应证主要用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗,血糖控制不达标者口服降糖药种类胰岛素促分泌药物胰岛素增敏药物a-糖苷酶抑制剂磺脲类非磺脲类双胍类噻唑烷二酮类DPP-IV抑制剂促胰岛素分泌剂-磺脲类种类名称商品名药效时间(h)半衰期(h)剂量(mg)日服次数(次/日)第一代甲苯磺丁脲D8606-104-85002-3第二代格列本脲优降糖16-2410-1
2、62.52格列齐特达美康格列齐特12-2412802格列吡嗪美吡哒8-242-451-3格列吡嗪控释片瑞易宁2451格列喹酮糖适平克罗龙4-81.5-3502-3第三代格列美脲亚莫利2451或21磺脲类药物的分子作用机制①磺脲类药物与细胞膜磺脲类受体结合,影响钾离子通道②钾离子外流受阻,细胞去极化③钙离子内流④钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜,并释放胰岛素葡萄糖ATP敏感的K+通道关闭GLUT-2胰岛素Ca2+通道开放胰岛素葡萄糖6-磷酸葡萄糖葡萄糖激酶去极化细胞排颗粒作用颗粒转位K+通道关闭糖酵解K+ATP去极化K
3、+磺脲类药物磺脲类药物的受体磺脲类降糖药的不良反应(1)低血糖:国外资料报告,在使用磺脲类降糖药的前6个月,至少发生过一次低血糖,发生频率约20%.原因:药物较长半衰期老年人,肾功能不全优降糖与B细胞结合,释放缓慢处理:(主要指长效磺脲类)住院,持续静点2~5天,例如优降糖从体内第1天可排除59%,5天可排除98%.磺脲类降糖药的不良反应(2)长期使用有中等程度的体重增加胃肠道反应,转氨酶异常,发生率不足2%皮疹、瘙痒、溶血性贫血、骨髓抑制,发生率<0.1%Metaanalysisbasedon4oneyearcom
4、parative,doubleblindstudies0*诺和龙vs.磺脲类:p<0.030.511.522.533.54瑞格列奈格列苯脲格列齐特格列吡嗪磺脲类联合用药*发生低血糖的比率(%)磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较优降糖美吡哒瑞易宁达美康诺和龙促胰岛素分泌剂-磺脲类作用机制:刺激胰岛B细胞分泌胰岛素单药疗效:空腹血糖下降~50-70mg/dl糖化血红蛋白下降~1.0-1.8%非磺脲类胰岛素促分泌剂作用特点促进胰岛素分泌,作用快而短暂(2~4小时内)快速降低餐后血糖作用机制刺激胰岛B细胞分泌胰岛素同磺脲
5、类相比只是结合位点不同药物苯甲酸衍生物(瑞格列奈,Repaglinide)氨基酸衍生物(那格列奈,Nateglinide)药物剂型作用时间高峰时间半衰期苯乙双胍(降糖灵)25mg短2h4h盐酸二甲双胍250mg500mg850mg短2h4h双胍类双胍类降糖药优点不刺激胰岛素分泌,单独使用不产生低血糖,对正常人无降糖作用-----抗高血糖药不增加体重,肥胖者服用有利于体重下降降低血脂水平改善血凝状态双胍类药物的副作用胃肠道反应,表现为恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、腹痛头痛、头晕,有金属味乳酸酸中毒多发于老年人,缺氧,心肺
6、、肝、肾功能不全的患者尤要注意二甲双胍禁忌症肌酐大于1.4mg/dl严重的充血性心力衰竭严重的肝脏疾病和酗酒肺功能衰竭高龄患者(>75岁)慎用噻唑烷二酮类(TZD)名称商品名药效时间(h)半衰期(h)剂量(mg)日服次数(次/日)罗格列酮文迪雅3-441-2吡格列酮艾汀151-3TZD的作用机制胰岛素增敏剂,促进胰岛素介导的葡萄糖利用减轻胰岛素抵抗,降糖同时血脂、血压可有不同程度的改善增强对胰岛素的反应–增加葡萄糖摄取,减少脂肪酸释放TZDTZD作用机制TZD对血脂谱的影响(RCT试验)NEnglJMed2004;3
7、51:1106-18.WithmetWithSUWithINSMono-thyrapy部分病人可出现头痛、乏力、腹泻可以引起贫血红细胞减少(<10%的患者有血红蛋白、中性粒细胞轻度减少)肝毒性作用(2.2%的患者有谷丙转氨酶、谷草转氨酶的升高)部分患者体重增加、水肿加重可增加心脏负荷-2级以上心功能不全患者禁忌使用噻唑烷二酮类的副作用禁忌证活动性肝病或GPT升高>正常值2.5倍。心功能3级和4级(NYHA分级)患者。GDM或哺乳期糖尿病妇女。α-糖苷酶抑制剂名称商品名药效时间(h)半衰期(h)剂量(mg)日服次数(次
8、/日)阿卡波糖拜糖苹2.5502-3伏格列波糖倍欣2.50.22-3阿卡波糖的特点作用机制独特不引起低血糖、不增加体重最佳的餐后血糖控制仅1%-2%经肠道吸收入血,对肝、肾影响小,无严重不良反应禁忌症少,药物相互作用少副作用胃肠道反应:胃胀、腹胀、腹泻,肛门排气增加单用不产生低血糖,与SU或INS合用时可发生低血糖反应,这时必须进食单糖或I.V
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