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时间:2018-11-29
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1、他汀类药物临床应用中的不良反应综述王宗所(湖北谷城县人民医院药械科441700)【摘要】随着他汀类药物在临床上的逐渐应用,具有其良好的药理作用与不良反成,因此需加强临床研究。【关键词】他汀类药物药理作用不良反应【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)16-0363-01随着我国进入老龄化社会,动脉硬化问题逐渐严重,临床上他汀类药物的应用,可有效调脂,沿疗通心病、高血脂等动脉粥样疾病。笔者结合自身多年的从医经验,对他汀类药物的药理作用、临床应用进行分析,现总结如下:1.药理作用(1)调脂作用。因他汀类药物属于3-鄄羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,在
2、细胞肭固醇合成中,还原酶具有重要的参与作用,所以,他汀类药物可有效降脂。通过还原酶,对肝内胆固醇合成产生障碍作用,增大表达细胞膜的脂蛋白,降低脂蛋白、胆固醇的浓度。他汀类药物存在侧链部分,类似与还原酶的结构,与还原酶进行竞争,抑制还原酶的活性[1]。(2)改善皮细胞功能。内皮细胞分泌各类生物活性物质,可调控血管的生长、舒张与收缩,防止星传给你血栓、血小板黏附,正常血管内皮可有效预防血栓,调节血管张力。他汀类药物的使用,促使血管内皮反应于扩血管物质,使内皮细胞产牛.乙酰胆碱,对内皮细胞分泌进行协调,避免血小板黏附、细胞黏附、血管扩张。(3)促进平滑肌细胞的增生。他汀类药物可有效抑制合成,同时阻
3、碍细胞内异戊二烯的活化作用,抑制血管平滑肌的迁移、增殖。有关研究报道,通过透视电镜监测主动脉、家兔平滑肌的超微机构、计数,分析家兔血管平滑肌受血脂康的影响,结果表明,通过血脂康的使用,可有效抑制高肭固醇家兔的平滑肌细胞,从收缩型转变为合成型,抑制内膜迁移。同时,随着血脂康浓度逐渐增多,平滑肌细胞计数随之减少。(1)冇利于动脉粥样斑块的稳定。增生的纤维组织、脂类、巨噬细胞与平滑肌细胞共同构成粥样斑块,核心为胆固醇、坏死物质与胆固醇脂,在外周围包含许多纤维组织冒。他汀类药物的药理作用,可使斑块脂质含量有效降低,降低血流剪切力,使蛋白水解酶的含量减少,细胞外基质数量增多,以稳定斑块,缩短斑块[2]
4、。(2)改善血液动力学。对于高胆固醇血症疾病患者,使用他汀类药物,对血小板凝聚产生抑制作用,使血浆纤溶酶水平有所下降,增强纤溶活力,恢复血小板凝血酶,还可降低血栓形成,使血液粘度下降,降低尿液中的TXB2,增强血流量,降低血管的阻断力,改善供血功能。(3)降低CRP值。他汀类药物的长期应用,通过消炎作用,可降低发生心血管疾病的几率。(4)抗免疫作用。使用他汀类药物,可有效降低T细胞的功能,对单核细胞趋化性进行抑制,抑制免疫细胞,以降低排异反应。(5)抗肿瘤作用。使用他汀类药物,对分裂原诱导B淋巴细胞增殖进行抑制,与细胞毒化合物进行协同,促进肿瘤细胞凋亡。(6)对骨骼作用。他汀类药物可诱导表达
5、骨形态BMP-2基因,利于骨合成的代谢,提高骨质密度。有关研究显示,氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、西立伐他汀等药物,可有效促进新骨形成[3】。1.临床应用(1)防治中风。他汀类药物的使用,对脑外、脑内主动脉斑块进行抑制,利于斑块的稳定,稳定脑血管,降低中风发生率。(2)降低冠心病吋间。他汀类药物可有效降低症状性冠心病的发生,降低血脂。在临床上,对于动脉粥样疾病的治疗,属于一级预防、二级预防药物。(1)保护糖尿病肾功能。使用他汀类药物,可冇效纠正肾病代谢的异常症状,对肾小球膜的增值进行抑制,延缓肾动脉的硬化。(2)抗癌作用。他汀类药物可有效防治白血病,增强化疗效果,降低抗癌药物的药毒性。(3)
6、骨质疏松症的治疗。临床上骨质疏松症属于骨组织微观结构退化、骨量减少疾病,增加骨的脆性,增加骨折发生率。通过他汀类药物治疗,可有效促进骨形成,缓解骨质疏松症状[4]。1.不良反应大量研宄报道显示,他汀类药物具有良好的安全性、耐受性,极少出现不良反应,通常具有皮疹、便秘、消化不良、腹痛、流感样症状、口干等表现,对治疗不影响,停药后症状会自动消失。极少数患者出现肌病与肝功能异常。如患者发生肌病,立即停药,检测患者的血清肌酸激酶,给予辅酶Q10补充,可缓解肌病症状。对于甲状腺功能、肝肾功能减退,特别是高龄、严重感染患者,给予他汀类药物治疗,会增加肌病发生率。对于癫痫大发作、败血症、大手术患者,应停止
7、应用他汀类药物。2.结语临床上他汀类药物的使用,具有广泛的应用机制,由于他汀类药物种类繁多,每种药物药理效果、强度均有不同,因此,该类药物仍需进一步研究,以提高临床使用安全性、可靠性。参考文献[1】刘洪,李娜.辛伐他汀的药理作用与临床应用[」].中国煤炭工业医学杂志,2009,12(9):1481-1481.[2】王立琼.他汀类药物的药理作用及苏临床应用的相关问题[」].中国中医药咨讯,2010,02(31)
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