资源描述：
《瘦素与急性胰腺炎的研究进展 》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、瘦素与急性胰腺炎的研究进展【关键词】瘦素急性胰腺炎瘦素是肥胖基因(ob基因)的表达产物,由脂肪细胞等合成后分泌入血,与特异的运输蛋白结合,通过血脑屏障作用于下丘脑的瘦素受体,或直接作用于靶细胞的瘦素受体而发挥作用。瘦素具有广泛的生物学效应,近年研究显示瘦素水平与胰腺疾病关系密切，国外研究表明,胰腺存在瘦素受体,瘦素可能在急性胰腺炎(AP)中发挥重要作用。现就瘦素、胰腺瘦素受体与AP关系综述如下。1瘦素Friedman等[1]在1994年首次定位克隆了小鼠第六对染色体上的ob基因,并由DNA顺序合成了ob蛋白-被命名为瘦素;ob基因也被称为瘦素基因,ob基因的
2、结构和序列改变可以导致病态肥胖。人类和小鼠瘦素基因的编码序列同源性高达84%，基因的同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性。瘦素主要是由脂肪细胞分泌的含有167个氨基酸的蛋白质，在体内主要调节能量代谢、摄食行为和体重平衡，同时还参与了免疫反应、胰岛素分泌等作用。同其它激素一样，瘦素必须同它的受体结合才能发挥其生物学效应；瘦素受体（ob-R）属于Ⅰ类细胞因子受体，为一跨细胞膜的蛋白结构，包括长型受体（ob-Rb）和短型受体（ob-Ra）。长型受体为信号传递的功能受体，其信号传递系统为JAK-STAT途径，激活后调控瘦素的基因转录；短型受体激活的信号途径
3、是通过磷脂酶3-激酶，但是短型受体的作用还不完全清楚，而且短型受体在体内分布广泛，包括肝脏、胃、肠道、胰腺等。因而，随着瘦素基因及其受体在消化系统的发现，提示瘦素可能同消化系统疾病有着密切的关系。2肥胖与急性胰腺炎有研究证实肥胖是急性胰腺炎的独立危险因素,合并肥胖的急性胰腺炎患者有发生重型胰腺炎的倾向。以体重指数作为诊断肥胖的指标,肥胖或者超重的急性胰腺炎患者发生局部或全身并发症的比例要高于正常体重者,同时胰腺炎的严重程度及病死率也较高。丁晓凌等[2]分析215例急性胰腺炎患者(其中重型胰腺炎98例,轻型胰腺炎107例)发现,肥胖组重型胰腺炎比例高于超重组和
4、体重正常组,重型胰腺炎患者体重指数和血三酰甘油浓度高于超重组和体重正常组。Mery等[3]观察88例AP患者发现,以腰臀比增大为特征的男性肥胖患者与急性胰腺炎也有显著的正相关。腰臀比超标者发生重症胰腺炎（SAP）的绝对危险程度为9.23(可信区间为1.67～51.07)。腰围大于理想曲线的急性胰腺炎患者较腰围正常者更易发生并发症(P=-0.006)。前者发生重型胰腺炎的可能性是后者的13.41倍(可信区间为2.43～73.97)。但肥胖度及皮褶厚度与胰腺炎的严重程度则不相关,提示脂肪的分布异常可能较单纯肥胖程度与急性胰腺炎的预后关系更为密切。肥胖在急性胰腺炎
5、发病中作用的机制尚未完全阐明。已有的研究显示其可能的原因有:(1)脂肪的分布异常:男性梨型肥胖常意味着腹部和腹腔脏器有大量脂肪堆积,而胰腺周围的脂肪沉积为胰腺出血、坏死和皂化反应提供了充足的原料[3];(2)脂肪的分解释放出大量游离脂肪酸,可直接或间接损伤胰腺微循环;(3)肥胖患者常伴有代谢改变,如脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗等,它们与肥胖患者体内的慢性炎症状态有关，可增加胰腺炎患者对致炎因素的敏感性;(4)近年研究报道,75%肥胖者存在高瘦素血症,但由于瘦素抵抗的存在,可能影响了肥胖症急性胰腺炎患者的预后。此外脂肪组织是一种能量储存的形式,也是一种内分泌器官,
6、可以分泌多种细胞因子,如瘦素、抵抗素、脂联素及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等,与AP的炎症程度密切相关[4]。因此,尽管肥胖与急性胰腺炎严重度增加的确切机制还不十分清楚,但目前许多研究显示,肥胖是急性胰腺炎的危险因素,可作为急性胰腺炎病人病情严重度评价指标之一。瘦素作为一种重要的调节脂肪沉积和能量代谢的细胞因子,其与急性胰腺炎的关系引起了许多学者的关注。3胰腺中的瘦素及其受体KonturekPC等[5]通过RT-PCR观察到完整胰腺组织表达少量瘦素mRNA，相反来自于用蛙皮素诱导的CIP大鼠胰腺组织瘦素mRNA表达显著增加；用免疫组织化学法观察，完整胰腺有
7、少量的瘦素mRNA表达并大多限于胰岛细胞。当用蛙皮素诱导胰腺炎后，免疫组织化学染色逐渐增加，在24小时达到了高峰。Konturek等[6]证实了胰腺组织瘦素mRNA的存在，即完整胰腺组织表达瘦素mRNA，皮下注射不同剂量的蛙皮素，瘦素mRNA的表达在胰腺炎组织中呈现出剂量依赖性增加。4瘦素影响胰腺功能4.1瘦素影响胰腺的内分泌功能研究发现，交感神经活动影响基础胰岛素分泌[7]和葡萄糖刺激的胰岛素分泌[8]，瘦素通过刺激胰腺内分泌细胞周围交感神经末梢来调节胰腺内分泌功能[9]。在胰腺b细胞中显示瘦素受体mRNA，表明瘦素参与胰腺内分泌功能的生理学调节[10]。
8、正常情况下，给予瘦素抑制胰岛素分泌[11]，相反长期
