外源性瘦素对急性胰腺炎肝损伤的作用机制研究.pdf

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1、目录1．外源性瘦素对急性胰腺炎肝损伤的作用机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯11．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41．4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101．5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯191．6讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯321．7结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯371．8参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯381．9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯402．致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯413．核因子．1出在重症急性胰腺炎肝损伤中的作用(综述)．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．。4：Z外源性瘦素对急性胰腺炎肝损伤的作用机制研究摘要目的：通过检测外源性瘦素(Leptin)对重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis；SAP)模型大鼠的肝细胞凋亡指数、肝组织NF．kappaB(unclearfactor-k印p

3、aB；NF．KB)的表达的影响，以及瘦素干预后的大鼠血清肿瘤坏死因子．0【(tumornecrosisfactor；n岍．仅)、谷草转氨酶(Aspertate孙夕匕凶于一0【(tumornecrosls士．actor；’INF-仅)、，合早转氮酶(Aspertateaminotransferase，AST)、谷丙转氨酶(A1anineaminotransferase，ALl’)、血清淀粉酶(Amylase，AMY)的表达水平变化，探讨外源性瘦素对重症急性胰腺炎大鼠模型的肝损伤的作用机制。方法：30只雄性SD大鼠，体重在2509．3009之间，随机

4、分为三组：假手术组、重症急性胰腺炎模型组(SAP组)、重症急性胰腺炎瘦素治疗组(1eptin组)。在麻醉显效开腹后只翻动十二指肠、胰腺及其周围组织制作假手术组动物模型。SAP组及瘦素组大鼠开腹后将3．5％的牛磺胆酸钠(按照1ml／l(g剂量，O．2ml／min的速度)缓慢逆行注入胰胆管中，制作SAP模型。瘦素组大鼠在关腹前给予瘦素20耀肚g腹腔注射。于假手术组和SAP组大鼠腹腔内注射与瘦素组大鼠同等剂量的生理盐水后关腹。术后各组大鼠禁食但自由饮水。术后12时处死各组大鼠，并对各组大鼠的胰腺及肝脏组织进行大体标本的观察，将肝脏组织及胰腺组织进行脏染

5、色观察，并将肝脏既图片进行光镜下的病理学评分，免疫组化染色法检测肝组织NF．迎的表达。抽取下腔静脉血提取血清，血清剐LT、AST、AMY水平采用全自动生化仪进行检测。各实验组大鼠血清n师．a水平采用酶联免疫测定法(ELISA)检测。采用细胞凋亡原位标记(tenninaldeoxynucleotidyltransf-erase-mediateddU’I’PnlckendlabeIingTLn惦L)法测定肝脏组织的细胞凋亡指数。以上所有的检测结果均采用SPSS12．O软件进行统计学数据分析。结果：1、各实验组大鼠死亡情况，假手术组在十二小时剖杀时无大

6、鼠死亡。SAP组大鼠死亡3只。瘦素干预组大鼠死亡1只。2、各实验组腹腔内外观变化：(1)假手术组大鼠腹腔内未见到腹水，胰腺及肝脏组织大体标本未见到明显的形态学改变，腹腔内无皂化斑块形成，肠腔无积气。(2)SAP组胰腺组织外观呈极度水肿的灰白色，可见周围的胰腺组织坏死、出血，胰腺周围及腹腔脂肪坏死明显，组织弹性明显下降，与周围肝脏、肠管、腹壁等组织广泛粘连。肝脏组织包膜张力增高，组织脆性增加，触之易破裂，体积稍增大，表面呈暗黑红色，与胰腺组织部分粘连，粘连处包膜下可见点状出血。腹腔内较多黄红色腹水形成，肠腔广泛积气明显，部分模型胃极度扩张，其内可见

7、较多食物潴留，肠系膜及后腹壁均可见较多皂化斑块附着。(3)瘦素组胰腺组织呈灰白色，与周围组织部分粘连，可见少量出血，周围脂肪组织坏死较SAP组明显减少，胰腺周围皂化斑块减少，肠系膜及腹腔未见到皂化斑块。肝脏组织体积无明显变化，颜色暗红、均匀，未见到出血点，与胰腺组织无明显粘连。腹腔内可见少量的淡黄色腹水，部分肠腔轻度积气，无明显胃潴留。3、各实验组胰腺组织光镜下改变：(1)假手术组胰腺组织光镜下髓染色后观察，可见光镜下胰腺组织结构完整，未见坏死灶，叶间隔及细胞间隙未见水肿、出血及炎症细胞浸润。(2)SAP组镜下可见大量炎症细胞浸润胰腺组织，明显增

8、宽的胰腺叶间隔、小叶间隔及胰腺腺泡间隔，肿胀的胰腺腺泡细胞。大片胰腺组织出血、坏死、小叶结构紊乱，部分胰腺小叶结构消失。可在部分小叶坏死