伏隔核与腹侧被盖区毁损对药物诱导大鼠吗啡觅药行为的影响论文

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1、伏隔核与腹侧被盖区毁损对药物诱导大鼠吗啡觅药行为的影响论文【关键词】吗啡Lesioneffectsofnucleusaccumbensandventraltegmentalareaondrugpriminginducedreactivationofextinguishedconditionedplacepreferenceinrats【Abstract】AIM:Toexaminethepossibleroleofnucleusaccumbens(NAc)andventraltegmentalarea(VTA)indrugpriminginducedr

2、eactivationofextinguishedconditionedplacepreference(CPP).METHODS:Aftertheratsorphine(10mg/kg,sc.)byaCPPparadigm,NAcandVTAing(morphine1mg/kg,sc.)ingreactivatedtheplacepreferenceinshamlesionrats.HoinginducedreactivationofextinguishedCPPcouldbepletelyabolishedbylesionofNAcandVTA.C

3、ONCLUSION:TheseresultsindicatethatNAcandVTAplayanimportantroleindrugpriminginducedreactivationofextinguishedCPP.【Keyorphine；relapse；nucleusaccumbens；ventraltegmentalarea；conditionedplacepreference【摘要】目的：研究定向毁损伏隔核（nucleusaccumbens,NAc）与腹侧被盖区(ventraltegmentalarea，VTA)对药物诱导戒断大鼠吗啡觅

4、药行为的影响，分析NAc和VTA在大鼠成瘾行为中的作用.方法：雄性SD大鼠通过吗啡强化形成条件性位置偏爱后，使用直流电分别毁损NAc与VTA.15d后给予sc吗啡诱导大鼠恢复位置偏爱行为，测量并比较毁损组与对照组的位置偏爱得分.结果：NAc毁损组和与VTA毁损组大鼠在注射吗啡诱导下未恢复对吗啡的条件性位置偏爱［NAc毁损组(471±52)s，NAc对照组(673±53)s；VTA毁损组(482±49)s，VTA对照组(700±46)s］.结论：毁损NAc和VTA能阻断注射吗啡诱导戒断大鼠恢复觅药行为.在成瘾药物诱导戒断动物觅药行为中，NAc和VTA起

5、重要作用.【关键词】吗啡；复吸；伏核；腹侧被盖区；条件性位置偏爱0引言复吸是药物成瘾的主要特征之一.freelesolimbicdopaminesystem,MLDS）在药物精神依赖性中起重要作用，其中，伏隔核（nucleusaccumbens,NAc）与腹侧被盖区(ventraltegmentalarea，VTA)在药物渴求的建立中起关键性作用［2］.但NAc和VTA在药物诱发复吸中的作用目前还不清楚［3］.我们利用条件性位置偏爱(conditionedplacepreference,CPP)实验模型，研究戒断后的吗啡依赖大鼠在吗啡注射诱导下的位置

6、偏爱行为，并毁损NAc和VTA观察其对大鼠CPP的影响，研究NAc和VTA在药物诱发复吸中的作用.1材料和方法11材料SD大鼠,雄性，体质量200～250g，40只(第四军医大学实验动物中心提供），分笼饲养，自由进食、饮水.盐酸吗啡：沈阳第一制药厂生产,批号：980305，用生理盐水配制.12CPP实验程序CPP实验箱由有机玻璃做成的黑、白盒构成，大小为37cm×39cm×30cm.一个箱子具有黑色内壁和光滑地面，另一个具有白色内壁和粗糙地面.偏爱箱的一面为透明有机玻璃，便于观察大鼠行为.偏爱箱放入具有隔音和通风设备的木制箱内，木箱内空间大小为60c

7、m×60cm×50cm，6壁均为乳白色，顶部装1只5LDS中的VTANAc的多巴胺通路，增加NAc多巴胺水平，产生奖赏效应［8］.但MLDS尤其是VTANAc多巴胺通路在药物诱发戒断动物复吸中的作用还不清楚.本研究中，NAc毁损组和VTA毁损组中，吗啡注射均未恢复大鼠对吗啡的CPP.说明毁损NAc或VTA能阻断吗啡注射诱发戒断大鼠恢复觅药行为，即复吸.表明NAc和VTA在成瘾药物诱导复吸中起重要作用，提示成瘾药物诱导复吸与MLDS系统中的VTANAc多巴胺通路的激活有关.Mueller等提出的假说认为，成瘾药物能恢复戒断动物对药物相关刺激的兴趣，导致

8、复吸［9］.结合本研究结果，我们认为，长期用药可能引起MLDS系统中的VTANAc多巴胺通路发生敏感化改变，