吗啡对大鼠伏隔核与内侧隔—斜角带核神经元放电的影响

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1、硕士学位论文吗啡对大鼠伏隔核及内侧隔一斜角带核神经元放电的影响硕士研究生：王赞智导师：漆松涛教授摘要研究背景和目的：药物依赖(drugdependence)问题长期困扰着人类，药物成瘾的人数逐年上升，并且带来严重的社会和经济危害，毒品已成为全球性公害。根据2000年统计结果，我国在册登记毒瘾患者达86万，估计各类吸毒人员可达390万，目前我国非法使用的成瘾物质以阿片类为主，其中海洛因占首位，阿片次之，给家庭和社会带来巨大危害。而目前绝大多数毒品依赖患者尚无有效的治疗方式，尤其是精神依赖导致的复吸是治疗中的最大的难题”】。药物依赖包括躯体依赖和精神依赖两方面，其最显著的特

2、征为强迫性觅药及用药，而其核心表现则是心理渴求或精神依赖。生理依赖通过戒除药物后一段时间内可以消除，但精神依赖在停止使用药物以后长时间顽固存在，甚至当使用药物已无欣快作用，并出现明显并发症，仍强迫性地寻找和再次使用药物。成瘾个体几乎不能自己完全戒除，因此具有极高的复发率。因此成瘾的神经生物学机制的深入研究将是有效治疗和预防措施的基础，消除和减轻精神依赖成为药物依赖治疗的关键和临床研究的主要方向。目前药物依赖的治疗，主要是针对躯体依赖症状，采用具有相同药理作用而副作用较低的同类药物替代治疗。这些药物仅对阿片类药物生理依赖有效，却不能消除成瘾患者的精神依赖，绝大多数个体在短

3、期内复吸。随着药物成瘾的中枢神经作用位点的研究进展，近年国内外又开始积极尝试药物成瘾的外科治疗。俄罗斯Cheloveka(2003年1报道采用双侧扣带回毁损治疗药物成瘾的顽固性精神依赖治疗，国内Gao(2003)采用立体定向伏隔核毁损治疗阿片类药物精神依赖并取得明显疗效。我院于2004年5月至10月采用双侧单靶点毁损内侧隔．斜角带核34例，经随访表明，效果显著优于传统的药物替代治疗。国内外研究结果表明，吗啡主要通过激活大脑中的奖赏中枢一中脑边缘多巴摘要胺系统而导致吗啡的强化作用。而近期国内临床研究发现伏隔核及单纯双侧内侧隔一斜角带核毁损均能对阿片类药物精神依赖患者取得良

4、好疗效。[31本实验初步研究了大鼠脑室内注射吗啡后，中脑边缘多巴胺系统的伏隔核以及内侧隔一斜角带核神经元电活动变化，旨在于进一步了解吗啡生理作用，为临床预防与治疗吗啡成瘾提供实验基础。方法：1动物实验前准备：用水合氯醛lOml／kg腹腔注射(ip)全麻和509／L利多卡因在切口处局麻下实施手术。将其头固定在动物立体定位仪上，在头顶正中切开皮肤，按图谱(PaxinosandWatson，theratbrain，instereotaxiccoordinates，FourthEdition)坐标系统分别定位侧脑室、伏隔核及内侧隔一斜角带核，立体定向下用磨钻磨开颅骨，剥脱局部硬

5、脑膜，暴露脑组织，石蜡封闭颅窗。2放电的记录方法并按图谱坐标系统定位，用微量推进器将电极插入个核团中。利用微电极引导出的神经元放电，经信号放大器与微机相量器排除干扰后记录。采集核团神经元放电后，首先记录3次，每次间隔2min，然后，侧脑室给予盐酸吗啡26nmol／microl／h[引，每隔2rain放电记录1次，直至放电恢复并取均值作为对照组。用电子刺激器(刺激参数：强度50mA，波宽O．3mm，间隔5ms，串脉冲5个)刺激坐骨神经作为伤害性刺激。试验结果经Labscribe系统处理，在计算机上显示和打印。结果：1、侧脑室注射吗啡后引起伏隔核神经元PEN(伤害性刺激兴奋

6、反应的神经元)放电改变：l～12minPEN诱发放电频率秒净增值与注药前相比较由注药前(11．3±0．48)nz增加到(14．9±0．22)Hz。PEN诱发放电潜伏期由注药前的(O．15±0．04)S缩短为(0．05±O．07)S。注药后12min后，PEN诱发放电频率秒净增值及PEN放电的潜伏期开始恢复。2、侧脑室注射吗啡引起伏隔核神经元PIN(伤害性刺激抑制反应的神经元)放电改变：PIN诱发放电频率与注药前相比较由注药前(10．5±1．55)Hz减少到(2．4±0．96)nz。PIN诱发放电抑制时程由注药前的(0．45±0．08)S延长为(1．10±0．08)S。注

7、药后20min后，PIN诱发放电频率及PIN诱发放电抑制时程开始恢复。II硕：L学位论文3、侧脑室注射吗啡引起内侧隔一斜角带核神经元PEN放电改变：注药后I～22min，PEN诱发放电频率秒净增值与注药前相比较由注药前(11．6±1．20)Hz增加到(17．2±1．39)flz。PEN诱发放电潜伏期由注药前的(0．20_+0．07)S缩短为(0．06±0．05)。4、侧脑室注射吗啡引起内侧隔一斜角带核神经元PIN放电的影响：注药后即刻PIN诱发放电抑制时程开始延长，在6min时最明显。PIN诱发放电频率与注药前相比较由注药前(9．76±1