短期双胍类降糖药治疗对糖尿病患者血乳酸水平的影响

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1、短期双胍类降糖药治疗对糖尿病患者血乳酸水平的影响【摘要】目的:观察短期苯乙双胍和二甲双胍治疗高龄2型糖尿病（DM）患者对血浆乳酸水平的影响。方法:苯乙双胍组为16例高龄（60～74岁）2型DM患者，每日服用苯乙双胍150mg，连续7d;二甲双胍组为16例高龄（60～76岁）2型DM患者，每日服用二甲双胍1.5g，连续7d。于服药前、服药1～7d，每日监测血浆乳酸水平的变化。结果：苯乙双胍组服药后血乳酸水平[分别为(2.64±0.74)、(2.76±0.72)、(3.42±1.01)、(3.44±0.78)、(3.67±0.78

2、)、(3.74±0.87)、(3.76±0.86)mmol·L-1]较服药前水平[(2.32±0.59)mmol·L-1]显著增高（F=7.833，P=0.000）。二甲双胍组服药前后血浆水平无明显变化（F=0.942，P=0.479）。结论：高龄2型DM患者短期服用苯乙双胍可以引起血浆乳酸水平明显增高，继续服用有发生乳酸酸中毒的倾向。【关键词】苯乙双胍二甲双胍乳酸乳酸酸中毒糖尿病双胍类降糖药是治疗2型糖尿病的常用药物，主要包括苯乙双胍和二甲双胍。苯乙双胍因发生乳酸酸中毒的频率较高在美国（1977年）和英国（1982年）相继停

3、止生产和使用，但有些国家如意大利、巴西等仍在使用[12]。我国仍在生产和使用苯乙双胍，近十余年来，国内大医院已很少使用，但在大城市诊所、中小城市医院仍在使用,而且苯乙双胍治疗导致乳酸酸中毒的病例时有报道。为了解苯乙双胍或二甲双胍治疗与血乳酸水平的关系，本研究观察短期苯乙双胍和二甲双胍治疗高龄2型糖尿病患者对血乳酸水平的影响。1对象与方法1.1研究对象1.1.1苯乙双胍组16例2型糖尿病患者，男8例，女8例；年龄60～74岁（平均65岁）；病程5个月～10年；在控制饮食的基础上，单用苯乙双胍（150mg·d-1,山东莒南制药厂

4、产品）6例，与其它降糖治疗合用10例。1.1.2二甲双胍组16例2型糖尿病患者，男9例，女7例；年龄60～76岁（平均66岁）；病程6个月～10年；在控制饮食的基础上，单用二甲双胍（1.5g·d-1，华北制药厂产品）7例，与其它降糖治疗合用9例。1.2检查方法于服双胍类药物之前检查肾小球滤过率（GFR）和24h肌酐清除率（Ccr）。于服苯乙双胍或二甲双胍前，服药后第1、2、3、4、5、6、7日晨采血测定血浆乳酸水平，并测定空腹及餐后2h血糖。用Biosen5130血糖/乳酸自动分析仪（德国EKF公司产品）测定血浆乳酸水平。静脉

5、采血要求一针见血，迅速分离血浆，并立即测定血浆乳酸水平。本院血浆乳酸正常值为2.14～2.40mmol·L-1（104例正常人，95%可信限）。1.3统计学处理数据以x-±s表示。组间血浆乳酸水平比较用F-q检验。组间血糖、GFR、Ccr比较用t检验。数据用SPSS11.0统计软件完成处理。2结果2.1两组治疗前后血浆乳酸水平比较苯乙双胍组及二甲双胍组服药前的血浆乳酸水平分别为（2.32±0.59)mmol·L-1和(2.30±0.34)mmol·L-1，与正常人乳酸水平[（2.27±0.65）mmol·L-1]相比均无显著差

6、异（均P＞0.05）。两组服药前后血浆乳酸水平见表1。苯乙双胍组服药后血浆乳酸水平逐渐增高，较服药前有明显差异（P＜0.01），结果提示短期服用苯乙双胍可以引起轻度高乳酸血症。二甲双胍组服药后血浆乳酸水平较服药前无明显差异（P>0.05），结果提示短期服用二甲双胍不会引起血浆乳酸水平明显改变。苯乙双胍组与二甲双胍组相比，血浆乳酸水平服药1～3d两组无明显差异，而服药4～7d起苯乙双胍组比二甲双胍组明显增高。表1苯乙双胍组与二甲双胍组服药前后血浆乳酸水平苯乙双胍组及二甲双胍组服药前后血糖（空腹血糖和餐后2h血糖的平均值）各

7、时间点血糖水平差别不大，除服药第5天血糖苯乙双胍组低于二甲双胍组（P＜0.05），其它时间点血糖均无明显差异（P＞0.05）。结果提示两种药物治疗效果差别不大。2.2血乳酸水平与GFR、Ccr的关系苯乙双胍组与二甲双胍组相比，苯乙双胍组GFR为（94.09±23.03）ml·min-1，二甲双胍组GFR为（87.54±13.90）ml·min-1，两组无明显差异（t=2.316，P=0.141）；苯乙双胍组Ccr为（82.54±28.20）ml·min-1，二甲双胍组Ccr为（84.60±23.20）ml·min-1，两组无明

8、显差异（t=0.201，P=0.919）。苯乙双胍组服药后血浆乳酸最高水平与GFR无明显相关性（r=1.695，P=0.214），与Ccr亦无相关性（r=0.03，P=0.865）。二甲双胍组服药后血浆乳酸最高水平与GFR无明显相关性（r=0.372，P=0.557），与Cc