caspase1抑制剂对大鼠急性痛风性关节炎的作用论文

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1、Caspase1抑制剂对大鼠急性痛风性关节炎的作用论文谷祖华苗志敏李长贵【摘要】目的研究Caspase1抑制剂ACYVADCMK对尿酸钠晶体诱导大鼠急性痛风性关节炎(GA)的作用。方法选用健康雄性K组(D组)，高剂量ACYVADCMK组(E组)，每组10只。采用尿酸钠晶体制备大鼠GA模型，造模后给药3d.freelonosodiumurateinrats.MethodsFiftyhealthyfemaleKforgroupsDandE.Thecircumferenceoftheanklejointseasuredbytapeat2h,4h,6h,8h,24h,48h,and72h

2、aftermodeling.At72haftermodeling,bloodtheheartsunderanesthesiaandthearticularcavitiesalsaline,.freelmunoassay.Pathologicalchangesinsynoviumofjointodeling,ACYVADCMKcouldsignificantlyrelievearthroceleinratanddeclineleucocytesinbloodandinrinsesolutionofjoint(F=10.34-44.66,P0.01).Radioimmunoassayrev

3、ealedthatACYVADCMKcouldgreatlyreducelevelsofIL1βinbloodandinrinsesolutionofjoint(F=4.34,4.49;P0.01).Histopathologically,ACYVADCMKcouldabatesynoviumproliferationofanklejoint,reduceinflammatorycellinfiltrationofarticlartissue.ConclusionACYVADCMKhasremarkableeffectonimprovingsymptomsofacutegout

4、yarthritisinducedbymonosodiumuratecrystalsinrats,ightberelatedtoitsinhibitiononlevelsofIL1β.KEYK;Uricacid;Arthritis,gouty;Interleukin1痛风性关节炎(GA)是尿酸盐结晶沉积于关节及周围组织所致的一种代谢性关节疾病。尿酸钠(MSU)晶体已被证实为GA发作的关键因素，由MSU晶体刺激诱导的固有免疫应答在GA的发病中起着重要的作用。在NALP3inflammasome参与下生成的白细胞介素1β(IL1β)是GA发作的关键因子1。ACYVADCMK是一种Cas

5、pase1抑制剂,可以阻断Caspase1激活前体IL1β,减少成熟IL1β的产生。本研究通过关节局部注射MSU晶体诱导大鼠GA模型,以观察Caspase1抑制剂对GA的影响。1材料和方法1.1实验动物健康雄性K)购于ALEXIS,批号260028M005,大鼠IL1β酶联免疫吸附反应检测试剂盒(RD分装)。1.2.1药物配置①秋水仙碱乳悬液：将秋水仙碱片放入研钵内研成细末、过筛。将10mg秋水仙碱溶解于100mL生理盐水中，制备成100mg/L秋水仙碱混悬液。②ACYVADCMK溶液：每天早晨将5mgACYVADCMK溶于30mLPBS溶液中。1.2.2MSU结晶及

6、溶液的制备参考CODERRE等2介绍的方法略作改进,在194mL蒸馏水中加入1mol/LNaOH6mL,煮沸,加尿酸1g,用1mol/LHCl调pH值至7.2,搅拌冷却,4℃冰箱保存24h,去上清液,用滤纸将沉淀物水分吸干,放入干燥箱,70℃烘2h,取出,刮下粉末,放入研钵内研成细末,用孔径200μm的金属网筛过筛,装瓶备用。实验前MSU结晶180℃烘3h，500mgMSU结晶加9mL生理盐水,再加1mL吐温80,加热搅拌,配成10mL50g/LMSU溶液。1.3模型的制备用6号注射针从受试大鼠右后肢踝关节背侧45°方向插入胫骨肌腱内侧,将0.05mLMSU溶液注入到踝关节腔,制备急性GA

7、模型(