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1、辛伐他汀对大鼠骨髓基质细胞成骨分化的影响【关键词】辛伐他汀;,骨髓基质细胞;,骨质疏松;,成骨细胞;,核心结合因子 Effectofsimvastatinonosteoblasticdifferentiationofbonemarroalcellsinrats 【Abstract】AIM:Tostudytheeffectonosteoblasticdifferentiationandproliferationofbonemarroalcellsinvitrobyadministrationofsimvastatininvivoandtoelucidat
2、ethemechanismoftheanabolicosteogeiceffectofsimvastatin.METHODS:Thirty3montholdvirginfemaleSDrats,lydividedinto3groups:Group1,control,10rats;Group2,givensimvastatin10mg/(kg・d),10rats;Group3,givensimvastatin20mg/(kg・d),10rats.Alloftheanimalsarroalcellsinfemurandtibiaec
3、onditionfor14dALPactivityofbonemarroalcellsinsupernatantined.ThemRNAlevelofcbfa1inethecellproliferation.RESULTS:Aftertheratsinistratedvastatininvivofor28d,andthenthebonemarroalcellsRNAanner,andsupernatantALPactivityincreasedinadosedependentmanner.TtestshoarroalcellsinGroup2hadsign
4、ificantdifference,butnosignificantdifferenceinGroup3,vastatinleadstothehighexpressionofcbfa1inbonemarroalcellsandincreasedALPactivity,aybepartsofthemechanismsunderlyingtheanabolicosteogeiceffectofsimvastatin. 【Keyvastatin;bonemarroalcell;osteoporosis;osteoblast;cbfa1 【摘要】目的:研究辛伐
5、他汀体内给药后对大鼠骨髓基质细胞在体外培养过程中成骨分化和增殖的影响,探讨其刺激成骨的作用机制.方法:30只SD雌性大鼠,随机分为3组,每组10只.G1组(C)为对照组;G2组(SIM10)给予辛伐他汀10mg/(kg・d);G3组(SIM20)给予辛伐他汀20mg/(kg・d).连续给药28d后,取大鼠的骨髓细胞体外培养,诱导14d后用RTPCR和GCoA)还原酶抑制剂,能够降低肝内胆固醇的生物合成.是近20a来发展起来的一类新型调脂药,目前广泛用于治疗高胆固醇血症.1999年Mundy等[1]经过动物实验筛选了30000多种
6、天然或人工化合物后发现,他汀类药物可引起成骨细胞系的骨形成蛋白2(BMP2)的高表达,并能有效地刺激骨形成.继Mundy之后,同样的发现,通过灌胃法口服给药(辛伐他汀),正常及去势大鼠[2]皆可见小梁骨量增加.并伴随成骨作用有破骨细胞数量的减少.在临床的回顾性研究中也发现,服用他汀类药物可以增加血清中骨钙素(osteocalcin,O)的水平[3].并降低股骨颈骨折的发病率[4-5].但具体作用机制尚不清楚,辛伐他汀对骨髓基质细胞向成骨细胞分化的作用如何,目前国内外少见报道.本研究采用体内给药然后体外对骨髓基质细胞培养诱导的方法,旨在观察辛伐他汀对骨髓基质
7、细胞(BMSc)成骨分化的影响,以探讨其促进骨形成,治疗骨质疏松的机制. 1材料和方法 1.1材料 1.1.1动物30只3mo龄雌性SD大鼠(郑州实验动物养殖中心提供.动物合格证号为医动字第410117号)平均体质量250~300g.所有受试大鼠均置于动物房中饲养1g/(kg・d),G3组(SIM20)给予辛伐他汀20mg/(kg・d). 1.1.2材料DMEM培养基(Sigma),β甘油磷酸钠(Sigma),维生素C(Sigma),辛伐他汀(商品名:西之达,国药准字H20000007)浙江瑞邦药业有限公司生产,碱性磷酸
8、酶检测试剂盒(南京建成生物制品有限公司),CCK8(日本协和化学研