石菖蒲治疗癫痫的有效成分及其机制研究进展论文

《石菖蒲治疗癫痫的有效成分及其机制研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、石菖蒲治疗癫痫的有效成分及其机制研究进展论文【摘要】石菖蒲能开窍醒神，化湿和胃，宁神益智，其中镇静、抗惊厥、益智作用对癫痫有较好的治疗效果，其作用机制较为复杂，与神经递质的改变和对脑组织的保护作用有关，本文就石菖蒲治疗癫痫的有效成分及其机制方面作一探讨。【关键词】石菖蒲;癫痫;作用机制石菖蒲为天南星科多年生草本植物石菖蒲的干燥根茎，始载于《神农本草经》.freelg/kg时，即对中枢神经系统造成广泛抑制，抑制程度与剂量相关，且起效快，持续时间长;石菖蒲醇提取物也可使动物安静、昏睡;石菖蒲氯仿提取物对猴等多种动物有镇静作用，强度与剂量相关。2.1.2抗惊厥作用石菖蒲挥发油、水

2、提液、醇提物均有抗惊厥作用。石菖蒲水提液能延长回苏灵、谷氨酸钠、戊四氮所致的小鼠惊厥率，惊厥潜伏期及其引起的死亡率。石菖蒲醇提物能有效对抗最大电休克，降低戊四氮及士的宁引起的惊厥，在3-6g/kd剂量范围内呈正相关的量效关系。石菖蒲挥发油能对抗苦味毒引起的兴奋作用，挥发油中的α-细辛醚3ip90-150mg/kg能对抗小鼠的电惊厥，140mg/kg则能完全对抗腹腔注射戊四氮、氯化锂-匹罗卡品4以及侧脑室注射乙酰胆碱、谷氨酸钠等引起的惊厥大发作。有研究报道5α-细辛醚能使戊四氮致癫痫幼鼠的2h强直-阵挛发作次数减少，幼鼠额叶皮质癫痫性波发生潜伏期延长，2h内异常放电频率下降，

3、脑电波波幅下降。2.2益智作用癫痫引起的脑损害包括脑形态结构改变、生理功能改变和对认知功能的影响。近年来，癫痫对认知功能的影响逐渐引起人们的重视。选择治疗癫痫的药物不仅要以纠正神经元的异常放电，同时也要以尽量保护认知功能不被损害为原则。杨立彬、李树蕾等人6观察了石菖蒲及α-细辛醚对戊四氮所致幼鼠反复惊厥后运动行为和记忆功能的影响。结果表明癫痫幼鼠的转体能力、悬吊能力、自主活动能力和空间记忆能力明显下降，与惊厥严重程度呈正相关。而石菖蒲和α-细辛醚治疗组幼鼠的运动行为和认知功能均有明显改善。3石菖蒲的作用机理3.1对脑组织的保护作用3.1.1对超氧化物岐化酶、脂质过氧化物、丙

4、二醛的影响超氧化物岐化酶(SOD)是存在于机体细胞内的一族金属酶，能催化O2产生岐化反应，是人体内O2的天然清除酶，在防御脂质过氧化物(LPO)产生方面具有重要作用。丙二醛(MDA)是脂质过氧化物分解的产物，具有很强的生物毒性，能引起细胞损伤，因此它的含量可以反映机体内脂质过氧化的程度，间接反映细胞损伤的程度。与其他组织相比，脑组织是耗氧量最高、代谢最旺盛的组织，对氧具有高度依赖性，含有丰富的易被氧化的不饱和脂肪酸，容易受到氧化损伤，且脑组织再生能力有限，因此，脑组织是最易受氧自由基氧化损伤的组织。癫痫所致的脑组织损伤中几乎都有SOD的降低，LPO、MDA水平的增高。研究发

5、现石菖蒲挥发油和水溶性成分对士的宁7、青霉素、戊四氮8所致的癫痫模型均有良好的治疗作用，能使SOD活性明显升高，脑内LPO、MDA水平明显降低，提示石菖蒲可阻止过氧化物形成，从而起到对脑组织的保护作用。3.1.2对脑组织相关细胞因子分泌物的影响IL-1是第一个被证明对脑有直接作用的细胞因子。大脑内的IL-1α和IL-1β之间的平衡对控制癫痫发作具有重要作用。在脑内主要以IL-1β的作用为主，它通过与其受体的结合，直接或间接通过调节神经元兴奋性、神经递质的释放等途径，参与癫痫的发生过程。而TNF-α则是一种具有广泛生物学功能的细胞因子，与癫痫后脑组织的损伤密切相关，如TNF-

6、α可以促进细胞凋亡的发生，刺激小胶质细胞合成多种细胞因子，使癫痫的脑损害效应放大。TNF-α还可增强IL-1对脑组织内皮细胞的损伤，使脑细胞脂质过氧化程度加强，造成膜损害，破坏血脑屏障，使癫痫症状加剧持续。任亮等9通过观察α-细辛醚对青霉素诱导大鼠癫痫的防治作用发现，α-细辛醚可使TNF-α和IL-1β的活性降至正常，表明α-细辛醚可能通过调节脑组织的相关因子，防止脑细胞的过度损伤，从而有效防止癫痫的发生和改善癫痫症状，并促使癫痫脑组织损伤后的修复。3.1.3对细胞凋亡基因表达的影响Bcl-2和Bax是Bcl-2基因家族中与细胞凋亡关系密切的两个基因。低水平的Bcl-2广泛

7、分布于发育中和成熟的大鼠脑中，Bcl-2表达的上调反映了一种保护神经元积极生存的机制。Bax广泛发布于神经元，不仅能和Bcl-2形成二聚体抑制细胞凋亡，而且其自身还能形成二聚体诱导凋亡。杨立彬10等通过探讨石菖蒲及其有效成分α-细辛醚对戊四氮所致癫痫幼鼠作用中发现中药石菖蒲及α-细辛醚则可能通过提高Bcl-2的表达，抑制癫痫诱导的神经元凋亡而起到治疗作用。近年来，分子水平的研究发现，c-fos基因是中枢神经系统的表达产物，通过调节转录的作用使与癫痫发生有关的目标基因发生改变，进而造成癫痫病灶的形成。石菖蒲挥发油的主