γ干扰素基因型与移植肾慢性排斥反应的关系论文

《γ干扰素基因型与移植肾慢性排斥反应的关系论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、γ干扰素基因型与移植肾慢性排斥反应的关系论文【摘要】目的探讨供、受者γ干扰素(IFNγ)基因型与移植肾慢性排斥反应的关系。方法前瞻性病例分析，用序列特异引物PCR方法，对122例肾移植受者和供给（其中94例受者的53位供者）在肾移植前进行IFNγ基因型检测。对受者术后随访2年，追踪移植肾慢性排斥反应发生情况，分析受者基因型、供者基因型及供、受者基因型组合类型对移植肾功能的影响。结果IFNγ高分泌基因型受者移植肾慢性排斥反应发生率为42.2%（35/83例），中低分泌型受者为12.8%（5/39例），两者差别有统计学意义（P0.01）。取自IFNγ

2、高分泌和中低分泌基因型供者的移植肾慢性排斥反应发生率分别为36.7%（24/66例）和35.7%（10/28例），两者比较差别无统计学意义（P0.05）。供、受者均为高分泌基因型的受者移植肾慢性排斥反应发生率75%（3/4例）.freelol/L（正常值44～133μmol/L）发生在肾移植术后6个月，给予甲泼尼龙冲击治疗和调整免疫抑制剂等处理后肾功能无好转，且移植肾功能呈进行性减退。(2)辅助检查：血肌酐异常，升高133μmol/L，通过移植肾彩超、CsA血药浓度检测等，初步排除急性排斥反应、急性CsA中毒、梗阻/返流、肾血管狭窄、感染等可导致肾功能慢性损

3、害的有明确原因的疾患。(3)移植肾穿剌与组织学检查：根据Banff2003分类标准在组织学上移植肾没有急性排斥反应、急性CsA中毒、肾小球肾炎复发等特征性的病理改变，而是呈现以慢性移植性肾小球病，非特异性的肾小管萎缩及间质纤维化，在肾血管方面表现为内膜明显的向心性纤维性增厚，平滑肌增生和反复单核细胞浸润等为特点的病理改变。符合以上前2条标准，即可临床诊断为慢性排斥反应。1.3IFNγ基因型测定1.3.1主要试剂和仪器IFNγ基因型检测试剂盒（美国OneLambda公司），Taq酶（美国PE公司），琼脂糖（美国Promega公司），溴乙锭（上海复旦复华公

4、司），PE9600扩增仪（美国PE公司）。1.3.2检测方法肾移植前每例供、受者取静脉全血2mL，置肝素抗凝管，分离单个核细胞，参照文献3方法提取DNA，≤-20℃保存备用，移植后1周内完成检测。采用序列特异引物PCR方法，PCR程序设定按试剂盒说明书，根据IFNγ874T/A等位基因位点基因序列设计相应寡核苷酸引物，扩增产物转移到琼脂凝胶上，稳压150V电泳，至产物带漂移0.5cm为止，置紫外光暗箱下观察结果。结果与试剂盒所提供的分析表对照，判断IFNγ基因型别。1.4统计学处理采用SPSS11.0软件进行数据处理。对于双向无序的二维列联表资料采用χ2

5、检验进行统计学分析，P0.05为差别有统计学意义。2结果2.1受者IFNγ基因型与移植肾慢性排斥反应根据IFNγ基因型检测结果，将122例受者分为高分泌基因型和中低分泌基因型2组进行分析（表1），前者慢性排斥反应的发生率为42.2%（35/83例），后者为12.8%（5/39例）（χ2=10.370，P0.01）。2.2供者IFNγ基因型与移植肾慢性排斥反应将供肾也分为IFNγ高分泌基因型和中低分泌基因型2组进行分析（表1），2组移植肾慢性排斥反应发生率分别为36.7%和35.71%，组间差别无统计学意义（χ2=0.004，P0.05）。表1供、受者

6、IFNγ基因型与移植肾慢性排斥反应的关系2.3供、受者IFNγ基因型不同组合与移植肾慢性排斥反应为了评价供、受者IFNγ基因型不同组合对慢性排斥反应的影响，按受者有无发生移植肾慢性排斥反应发生将94例移植供者分为稳定组（65例）和慢性排斥组（29例），分析供、受者IFNγ基因型不同组合与慢性排斥反应的关系（表2）。供、受者均为高分泌基因型组合的受者中排斥反应发生率为75%（3/4例），比所有其他基因型组合的28.9%（36/90例）高（χ2=3.817，P0.05）；相反，供、受者均为中低分泌基因型的受者慢性排斥反应发生率为19.3%（11/57例）

7、，比所有其他基因型组合的48.6%（18/37例）低（χ2=9.059，P0.01）。表2供、受者IFNγ基因型不同组合与移植肾慢性排斥反应的关系H:高分泌；M+L：中低分泌.表中数据为例数.3讨论研究表明，细胞因子参与机体对移植物的排斥或耐受全过程，并在其中发挥重要的作用4。IFNγ主要由活化的T细胞和NK细胞产生，可使巨噬细胞活化、促进T细胞增殖、诱导促炎细胞因子的分泌等5。IFNγ与器官移植术后慢性排斥反应发生的关系多年来一直受人们重视6。在本研究中，移植肾受者中IFNγ高分泌基因型组慢性排斥反应发生率(42.2％)显著高于中低分泌基因型组(1

8、2.8％,P0.01）。其原因可能是IFNγ可激活