《移植肾排斥反应》PPT课件.ppt

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1、排斥反应实质上是一种免疫反应体液免疫细胞免疫是导致肾移植失败的主要原因是肾移植临床研究的重要课题临床分类超急性排斥反应hyperacuterejection,HAR加速性排斥反应acceleratedacuterejection急性排斥反应acuterejection,AR慢性排斥反应chronicrejection,CR超急性排斥反应是一种不可逆性的体液性排斥反应常发生在移植后数分钟至数小时也可在术后24~48小时内发生超急性排斥反应 发病机制预存抗体天然抗体:血型抗体、异种抗体非天然抗体:移植前致敏的原因有输血、妊娠和以往的

2、移植预存抗体与血管内皮抗原结合,激活补体,引起多形核和单核细胞趋化,导致内皮细胞损伤,启动凝血反应超急性排斥反应-病理(1)肾小球毛细血管腔内广泛血栓形成,周围肾小管坏死超急性排斥反应-病理(2)肾小管坏死和肾小管炎,间质出血超急性排斥反应-病理(3)间质水肿及炎症细胞浸润,肾小管坏死、上皮细胞脱落超急性排斥反应 临床表现发生在术中移植肾暗紫色或花斑状,质地变软,明显缩小输尿管蠕动消失,停止出尿发生在术后血尿、少尿或无尿肾区疼痛寒颤、高热等全身反应血压生高,血肌酐持续升高超急性排斥反应 诊断非常少见诊断主要根据典型的临床表现需要

3、排除低血压、低血容量、血管吻合口狭窄、血栓形成、输尿管梗阻等因素超急性排斥反应 防治移植前常规交叉配型可有效预防超急性排斥反应的发生补体依赖性细胞毒性试验complement-dependentcytotoxicity,CDC流式细胞仪交叉配型flowcytometrycrossmatch,FCXM超急性排斥反应无有效的治疗方法,确诊后应尽早切除移植肾加速性排斥反应 发病机制低浓度预存抗体相同抗原再次刺激引起的再次免疫应答(回忆应答)新抗原诱导抗体迅速产生加速性排斥反应-病理淋巴细胞和中性粒细胞浸润动脉壁,动脉壁中层纤维素样坏死

4、,内皮细胞肿胀加速性排斥反应 临床表现发热少尿、无尿高血压移植肾肿胀、疼痛、压痛肾功能急剧减退移植肾破裂加速性排斥反应 诊断移植后早期出现上述临床表现,应高度怀疑加速性排斥反应的可能性彩色多普勒超声有助于诊断穿刺活检,病理改变主要为血管病变必要时手术探查加速性排斥反应是一种以体液性免疫反应为主的排斥反应一般在术后3~5天内发生现有治疗方法仅能使不到一半的加速性排斥反应逆转加速性排斥反应 治疗甲基强的松龙冲击ATG(ALG)或OKT3治疗血浆置换或吸附FK506与MMF移植肾切除急性排斥反应是各类排斥反应中最常见的一种是细胞免疫和

5、体液免疫共同介导的排斥反应常发生在移植后1周至3个月内发生率25%~50%90%以上可被逆转急性排斥反应 分型急性体液排斥反应:约5%~10%acutehumoralrejection,AHR以移植肾小动脉纤维素样坏死为特点,伴有动脉壁中性粒细胞和淋巴细胞浸润,内皮细胞严重损伤,血管腔内常有血栓形成急性细胞排斥反应:约90%acutecellularrejection,ACR其特征是间质间质弥漫性水肿和大量淋巴细胞与单核细胞浸润,肾小管炎:淋巴细胞侵入肾小管壁和肾小管腔上皮细胞变性动脉炎:动脉管腔内和内皮细胞下淋巴细胞与单核单核

6、细胞浸润,但很少侵及肌层,内皮细胞变性,但不发生动脉壁坏死急性排斥反应-病理(1)肾小管壁和腔内炎症细胞浸润,间质水肿及炎症细胞浸润急性排斥反应-病理(2)小血管内中性粒细胞附壁,内皮细胞空泡形成和增殖,炎症细胞内膜下浸润急性排斥反应-病理(3)肾小球内皮细胞肿胀,周围间质水肿及炎症细胞浸润急性排斥反应-病理(3) 肾小球内皮细胞肿胀,周围间质水肿及炎症细胞浸润急性排斥反应 危险因素年轻受者以往肾移植早期失败者尸体肾移植HLA错配数较多供肾缺血时间较长移植肾功能延迟恢复移植后高血压供受者细胞因子基因多态性急性排斥反应 临床表现发

7、热、血压升高尿量减少移植肾肿大、质硬、压痛肾功能减退乏力、腹胀、头痛、心动过速、食欲减退、情绪不稳、烦躁不安等急性排斥反应 实验室检查血肌酐和肌酐清除率尿常规检查血常规检查细胞因子监测T淋巴细胞亚群监测抗供体特异性抗体监测CDC,flowcytometry,ELISA有助于早期诊断急性体液排斥反应急性排斥反应 超声检查左图:正常移植肾。右图:急性排斥反应时移植肾肿大,皮质回声增强,肾锥体增大急性排斥反应 彩色多普勒超声检查左图:正常移植肾的多普勒血流频谱。右图:急性排斥反应时的移植肾多普勒频谱,无舒张期血流(RI=1)急性排斥反

8、应 放射性核素检查上图:急性排斥反应时移植肾99mTcDTPA成像,显示肾灌注不良,背景放射性活性增强,无示踪剂排泄入膀胱。下图:急性排斥反应逆转后移植肾灌注、分泌及排泄恢复正常急性排斥反应 细针抽吸活检fine-needleaspirationbiopsy,F

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