替罗非班所致血小板减少症35例分析

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1、替罗非班所致血小板减少症35例分析曹丙峰1周建华1刘庆霞21．威海市文登中心医院心内科，山东威海264400；2．威海市文登中心医院神经内科，山东威海264400[摘要]目的探讨替罗非班所致血小板减少症的临床特点和防治方法。方法选取2008年1月—2014年6月该院收治替罗非班后发生血小板减少症的35例患者进行客观详实的观察、记录和随访，并结合国内外相关文献对其进行回顾性分析。结果该组患者发生血小板减少症的平均时间为（6.5±5.8）h，血小板恢复正常时间（52.4±32.8）h，最低血小板计数平均值为（72.4±30.5）×1

2、09/L，其中轻度患者占82.9%，重度患者占11.4%，极重度患者占5.7%。患者出血事件的总发生率为57.1%，其中轻微出血的发生率为48.6%，严重出血的发生率为8.6%。停用替罗非班，给予免疫抑制剂治疗后，血小板可恢复正常。结论替罗非班所致血小板减少症多发生在用药后4~8h内，用药期间应定期复查血常规，及时发现，尽早治疗，免疫抑制剂有一定疗效，极重度患者可能需要输注血小板进行治疗。.jyqkin）持续静脉泵入，应用时间一般不超过36h。同时常规应用阿司匹林、氯吡格雷和低分子肝素。1.2.3血小板检测方法采用sysmexX

3、T1800i全自动血细胞分析仪进行血小板计数检测，应用替罗非班前、应用替罗非班后4~8h常规进行血小板检查，发现血小板减少后每8~12h复查直至恢复正常，出现出血并发症时立即行血常规检查。2结果2.1血小板减少症发生及恢复情况35例患者自应用替罗非班后发生血小板减少症的平均时间为（6.5±5.8）h，最短时间为3.5h，最长时间为29h；血小板恢复正常的平均时间为（52.4±32.8）h，最长恢复时间为162h；最低血小板计数平均值为（72.4±30.5×109/L），其中轻度患者29例，占82.9%，重度患者4例，占11.4%

4、，极重度患者2例，占5.7%，血小板减少程度与初始血小板数值无关。2.2出血事件35例患者中出血事件的总发生率为57.1%，轻微出血的发生率为48.6%，主要表现为皮肤出血点、皮下瘀斑、球结膜出血和牙龈出血；严重出血的发生率为8.6%，主要表现为泌尿道和消化道出血，无脑出血患者。2.3处理措施轻度血小板减少症患者，给予停用或减量应用替罗非班，继续应用其他抗血小板药物，密切监测血小板计数及有无出血症状；重度患者，立即停用替罗非班，根据患者有无出血症状及冠状动脉情况，决定是否停用其他抗血小板药物，同时给予糖皮质激素或免疫球蛋白治疗；

5、极重度患者，立即停用替罗非班及其他抗血小板药物，给予免疫球蛋白及输注血小板治疗，积极处理出血并发症。所有患者均常规应用质子泵抑制剂预防消化道出血。2.4患者转归1例患者住院期间死于心力衰竭，其余患者恢复良好，出院时血小板均恢复至正常范围，出院后继续口服阿司匹林、氯吡格雷治疗，定期随访未再发生血小板减少情况。3讨论替罗非班所致血小板减少症的发生率为0.5%~2%，但发生极重度血小板减少症仍较为罕见，多数发生在用药后24h内，一般停药后平均2.1d血小板可恢复正常[2]。该组患者应用替罗非班后发生血小板减少症的时间在6.5h左右，恢

6、复正常时间在52.4h左右，并且发生时间越早的患者其血小板减少程度越重，恢复时间越长。由此可见，应用替罗非班后4~8h是血小板减少症高发时间窗，无论有无出血症状，用药后4~8h应常规行血小板计数检查，此后每日复查，同时密切监测患者有无出血症状，一旦出现血小板减少，应根据情况缩短血小板复查间期，同时给予积极处理。荟萃分析[3]显示应用替罗非班后轻微出血增加1.7倍，严重出血的发生率无明显增加，但如果并发血小板减少症则出血发生率明显增加。该组患者严重出血事件的发生率为8.6%，均发生于重度和极重度血小板减少症的患者，因此应高度重视此

7、类患者，尽早停用抗栓药物及输注血小板治疗。替罗非班所致血小板减少症的发生机制可能为自身免疫反应，替罗非班与血小板膜蛋白IIb/IIIa受体结合后可诱导其构象发生改变，形成新的抗原决定簇，被血浆中的抗体识别后，可导致血小板从血液循环中被清除，发生血小板减少症[4]。该组患者中部分重度血小板减少病例应用免疫球蛋白后，血小板恢复时间明显缩短，进一步证实了替罗非班所致血小板减少症与自身免疫反应的关系。该组患者同时应用低分子肝素，因此应与肝素诱导的血小板减少症相鉴别。肝素诱导的血小板减少症（Heparin-inducedthrombocy

8、topenia，HIT）较为常见，发生率约为0.5%~5%[5]，按发病机制分为两型，Ⅰ型是非免疫介导的一过性轻中度血小板减少，停用肝素后可自行恢复。II型由抗肝素-血小板因子4复合物的抗体介导，其临床表现主要为血小板减少，血栓栓塞和全身反应。目前普遍认可的HI