缺血后脑组织损伤中的炎细胞作用论文

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1、缺血后脑组织损伤中的炎细胞作用论文关键词：脑缺血损伤促炎性细胞因子脑动脉阻断后即使立即再通，脑组织的缺血损伤也不能完全恢复正常，而且不能完全挽救由继发损伤造成的脑缺血组织的继续扩大［1］。缺血后脑死亡的机制可能与组织酸中毒、神经元释放兴奋性氨基酸、细胞内钙聚集、氧化应激（蛋白氧化、脂质过氧化、DNA氧化）、一氧化氮合成、微循环损害及弥散性去极化抑制等有关。目前，较多的研究兴趣集中在缺血再灌注后的炎性过程，缺血细胞以及缺血激活的内皮细胞、白细胞，产生促炎性细胞因子，表达粘附分子，导致白细胞积聚和外流［1］。有些作者认为.freel等［7］报道，

2、缺血性脑血管病病人血浆内肿瘤坏死因子（TNFα）、可溶性TNF受体蛋白-1P55、多形核白细胞激活标记物中性粒细胞蛋白酶4（NP4）和中性粒细胞胶酶相关的配基（NGAL）水平明显高于健康对照者。白细胞的激活独立于白细胞计数，二者不相平行。Akopov等［8］标记多形核白细胞后用单光子发射计算机体层摄影术（SPECT）检查，见多形核白细胞积聚于梗死区。梗死后脑组织中巨噬细胞积聚程度与梗死组织损伤严重程度以及临床预后有关：临床预后差、梗死面积大者多形核白细胞聚集多且明显。缺血早期主要是多形核白细胞聚集，1周后单核细胞积聚持续数周。SPECT动态研

3、究多形核白细胞聚集见于卒中发作后6～12小时，持续6～9天，然后恢复正常。PAO或锝-99ECD测定脑血流后，立即用铟-111标记的自体白细胞静脉注入，48小时后脑扫描测定白细胞，结果显示，13例脑栓塞和3例脑血栓病人的脑组织血流减低区有强的白细胞积聚，在缺血中心区白细胞更明显。短暂性脑缺血发作（TIA）的病人未见白细胞积聚。出血性梗死的病人全部可见白细胞积聚，但是CT扫描显示的出血量的大小与白细胞积聚程度并无关。急性栓塞时白细胞异常积聚与脑血流量减低有关。10例缺血3～17天后死亡的人脑组织，用CD68、EMB11单克隆抗体在缺血组织的边缘

4、带检到了巨噬细胞、星形细胞和小胶质细胞［10］。二、炎细胞损伤机制Mori认为中性粒细胞加重缺血后低灌注现象。Zoppo提出多形核白细胞通过两个途径使动脉闭塞后的不稳定因素进行性恶化。多形核白细胞出现于梗死区血管腔可能是发生缺血后低灌注的因素之一。多形核白细胞血管内聚集可能造成微血栓，加重微循环紊乱，启动血管收缩反应，破坏内皮细胞；多形核白细胞聚集还可以通过产生氧自由基加重组织坏死，也可以释放溶酶体酶、蛋白酶和细胞因子。最后，多形核白细胞通过穿越血管的移动和浸入缺血组织直接诱发细胞毒性作用。所有这些将加重低灌注和坏死，尤其在缺血半暗带区［8，

5、11］。脂源性介质、脂质过氧化参与以后的神经元损伤：胞质磷脂酶A2（PLA2）对缺血后神经元的死亡起一定作用。PLA2与神经细胞膜磷脂释放花生四烯酸并启动花生四烯酸级联反应［12］。PLA2阳性细胞经双染色后认定为星形细胞和激活的小胶质细胞。但不是所有的星形细胞和小胶质细胞都显示PLA2免疫活性［12］。神经元死亡或者亚致死都可引起小胶质细胞的激活和增生。后者清除中枢神经系统细胞外的细胞残片。小胶质细胞和单核血源性白细胞通过释放毒性产物、吞噬作用和免疫反应加速脑细胞的溶解。脑梗死病人的多形核白细胞使一氧化氮（NO）失活［3］。长期进行性缺血后

6、周边区的神经元凋亡可持续4周。炎细胞的浸润与细胞凋亡密切相关，早期遍布梗死区，后期见于周边区［13］。三、炎细胞与炎性因子曾经认为中枢神经系统的细胞是免疫幼稚细胞，现已证实可以免疫激活产生各种因子和粘附分子。新近的研究结果证实，动物脑缺血时表达细胞因子、生长因子等的mRNA；化学因子CINC，MCP-1，MIP-1以及粘附分子。尽管检测细胞因子的蛋白很困难，但也发现神经元、内皮细胞、激活的星形细胞和小胶质细胞和（或）巨噬细胞是细胞因子的来源。抗粘附分子抗体分子、生长因子及抗细胞因子抗体已经成功地减轻了实验动物脑组织的缺血损伤。激活的单核细

7、胞和多形核白细胞以及它们分泌的介质是缺血性脑血管病、血栓形成和缺血再灌注组织损伤的重要因素。细胞因子在缺血再灌注损伤的炎症变化中起重要作用，典型的过程为白细胞浸润、小胶质细胞激活和重建改造［3］。1～2天内IL-1和TNF诱导白细胞粘附到内皮细胞，表达粘附分子。细胞因子诱导的中性粒细胞化学趋向因子（IL-8）是一种著名的化学因子，引起白细胞浸入脑实质。浸入的白细胞激活蛋白酶，引起自由基诱发脂质过氧化，损伤神经元。2～7天梗死周边区的小胶质细胞主要在反应带被激活分泌IL-1和TNF。这些细胞因子诱导星形细胞增生而且星形细胞产生营养因子减轻神经元

8、的损害，然而，过度的星形细胞增生对神经再生有负性作用。7～30天缺血中心区可见吞噬巨细胞。吞噬细胞释放一系列细胞防御性因子包括蛋白酶、超氧阴离子降解损伤区。来自于胶