《缺血再灌注损伤》ppt课件

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1、第十二章缺血-再灌注损伤(Ischemia-reperfusioninjury,IRI)要点:掌握缺血-再灌注损伤概念。掌握缺血-再灌注损伤的原因及影响因素。掌握缺血-再灌注损伤的自由基,钙超载,白细胞和微循环障碍损伤机制。熟悉缺血-再灌注损伤时机体各脏器的功能代谢变化。了解缺血-再灌注损伤的临床防治原则和病理生理学基础。缺血-再灌注损伤的认识过程1955:Sewell首次描述,动物实验中发现,结扎狗心脏冠脉后,如突然解除结扎,恢复血流,部分动物立即发生室颤而死亡的现象。1960:Jennings第一次提出了心肌缺血-再灌注损伤概

2、念。1968:Ames率先报道了脑缺血-再灌注损伤现象。1972:Flore报道了肾缺血-再灌注损伤现象。1978:Modry报道了肺缺血-再灌注损伤现象。1981:Greenberg报道了肠缺血-再灌注损伤现象。目前,IRI成为溶栓疗法、搭桥术、断肢再植、器官移植等医疗措施成败的关键因素之一。缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury,IRI)是指在缺血的基础上,恢复缺血组织血液灌注过程中,使缺血所致的组织器官功能、代谢障碍和结构破坏进一步加重,甚至发生不可逆性损伤的现象。概念(conception)

3、Usuallybloodreperfusionshouldreducetheischemiainjury.However,recentclinicalobservationsandanimalexperimentsshowedthatbloodreperfusionsometimesinducesoraggravatesthefurtherreversibleevenirreversiblecelldamage,especiallyforaprolongedischemia.▲O2反常(Oxygenparadox)以低氧溶液灌注组

4、织器官一段时间后,再以正常氧溶液灌注,或先在缺氧条件下培养细胞,再恢复正常氧培养细胞,发现组织或细胞的损伤未能恢复,反而更趋严重,这种现象称为氧反常。▲Ca2+反常(Calciumparadox)应用大鼠离体心脏,先用无钙或低浓度钙溶液灌流,2min后再以含钙或高钙溶液灌注时,出现了心肌电信号异常、心肌功能、代谢及形态结构发生异常变化,这种现象称为钙反常。▲pH反常(pHparadox)缺血时,组织因缺氧产生了大量的酸性产物,如,乳酸等,发生了代谢性酸中毒,再灌注时,一方面恢复了氧供,减少了酸性代谢产物的产生,另一方面,再灌注血流

5、带走了局部堆积的酸性物质,酸中毒迅速被纠正,但却使细胞的损伤加重的反常现象,称为pH反常。缺血-再灌注损伤的研究历史:第一节缺血-再灌注的原因和影响因素1.原因(Etiology)临床上任何原因导致的缺血(Ischemia),在救治过程中的血液再灌注都可能造成缺血-再灌注损伤的发生。常见原因:1.组织器官缺血后恢复血液供应如休克时微循环的疏通,冠状动脉痉挛的缓解,心脏骤停后心肺复苏等。2.一些新的医疗技术的应用如经皮冠脉动脉腔内成形术、支架植入术、溶栓疗法等。3.体外循环下心脏手术。4.断肢再植和器官移植等。(Myocardial

6、infarction,cardiacbypasssurgery,shock,organtransplantation,thrombolytictherapy,PTCA,etc)2.影响因素(Factors)缺血时间的长短(Durationofischemia)----首要因素不同动物、不同器官发生缺血-再灌注损伤的缺血时限不同。对氧需求程度(Dependencyonoxygen)----重要因素对氧需求程度高,依赖性强,易发生缺血-再灌注损伤,如心、脑。再灌注的条件(Conditionofreperfusion)----重要因素灌

7、注液的压力、温度、pH值和电解质。侧支循环的形成情况(Collateralcirculation)----常见因素容易形成侧支循环的器官不易发生再灌注损伤。临床上,并不是所有的再灌注都会发生损伤,影响缺血-再灌注损伤及其严重程度的因素有:第二节缺血-再灌注损伤的发生机制(PATHOGENESIS)Theincreasefreeradicals,calciumoverload,neutrophilsactivation,endothelinplaytheprincipalrolesinischemia-reperfusioninju

8、ry.自由基损伤细胞内钙超载中性粒细胞激活微循环障碍一、自由基损伤作用1.概念与分类(Conceptionandclassification)■自由基概念(Conceptionoffreeradical)外层轨道上有单个不配对价电子的原子、原子团或

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