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《不同剂量的重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、不同剂量的重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响【摘要】目的探讨不同剂量的重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素(rebinantadeno-associatedviruscarryinghumanangiostatingene,rAAV-AS)对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠肾功能的影响。方法60只清洁级雄性SD大鼠随机抽取10只作为正常对照组(NC组)，其余造模为糖尿病大鼠。大鼠空腹12h腹腔注射链尿佐菌素(STZ)60mg/kg，72h后尾静脉
2、测血糖大于16.7mmol/L记为造模成功，适应性喂养1周后，把糖尿病大鼠随机分为DN组(n=10)，rAAV-0组(n=10),AS1组(n=10,1×1012VG/kg)，AS2组(n=10,2×1012VG/kg)，AS3组(n=10,4×1012VG/kg)。AS1组、AS2组和AS3组3组大鼠尾静脉注射rAAV-AS,NC组和DN组分别注射同等剂量的生理盐水，rAAV-0组注射同等剂量rAAV-0空载体;从第2周起，整个实验过程共持续8周。8周后检测各组大鼠的体重(bodyoglobinA1
3、c,HbA1c)、尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)、血肌酐(serumcreatinine,SCr)、尿微量白蛋白(miscroalbunminuria,MAU)。结果与NC组相比，DN、rAAV-0、AS1组的KI、MAU、BUN、SCr、BG、HbA1c明显增高(P<0.05);与DN组相比，AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr明显降低(P<0.05);与rAAV-0组相比，AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr降低(P<0.05);与AS1
4、组相比，AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr降低(P<0.05)。结论中等剂量和大剂量rAAV-AS对DN大鼠肾脏具有保护作用，且不依赖血糖降低而起作用。【关键词】糖尿病肾病;腺相关病毒载体介导的血管抑素;基因治疗 Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofdifferentdosesofrebinantadeno-associatedviruscarryinghumanangiostatingene(rAAV-AS)ontherenalfu
5、nctioninratsaleSDratsofcleangradelyallottedasthenormalcontrolgroup,odelsofdiabeticrats.Streptozotocin(STZ)60mg/kgodel.72hlater,thebloodglucoselevelofcaudalveinmol/L,andthediabeticmodelarkedassuccessful.Afteraizedinto5groups(n=10):groupDN,grouprAAV-0,gro
6、upAS1(1×1012VG/kg),groupAS2(2×1012VG/kg),groupAS3(4×1012VG/kg).DifferentdosesofrAAV-ASthecaudalvein,andthecorrespondingdosesofnormalsalineeasuredtocalculatekidneyindex(KI).Thebloodglucose(BG),glycosylatedhemoglobin(HbA1c),miscroalbunminuria(MAU),bloodur
7、eanitrogen(BUN)andserumcreatinine(SCr)ined.Resultsparedediumandlargedoseshasprotectiveeffectonthekidneysindiabeticrats,independentofthedecreaseofbloodglucoselevel. Keyanangiostatingene;genetherapy 糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,在1型糖尿病
8、中发病率约33%～44%,在2型糖尿病中约15%～60%,并是造成终末期肾病(end-stagerenaldisease，ESRD)的重要原因之一。但目前临床应用的药物尚不能有效地逆转DN的进程，因此找到一种可靠的方法预防和治疗糖尿病肾病迫在眉睫。血管抑素(angiostatin,AS)具有抑制血管生成、抗纤维化等生物学活性，研究表明AS能降低DN的蛋白尿[1]，但是由于注射AS在体内活性不稳定、表达效率差，因此我们使用不同剂量重组腺相关病毒载体介导的人
