树突状细胞在膀胱癌治疗中的应用

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1、树突状细胞在膀胱癌治疗中的应用唐伟(泸州医学院附属中医院646000)【摘要】膀胱癌是我国泌尿外科最常见的恶性肿瘤之一，且有逐年升高的趋势，然而目前对其的治疗手段仍以手术辅以放化疗为主，转移复发率均较高。树突状细胞(DC)是目前发现的抗原提呈功能最强大的免疫细胞，能有效地诱导T细胞的免疫应答，所以树突状细胞疫苗已成为现时免疫治疗膀胱的热点。木文就树突状细胞的生物学特性，其在膀胱癌治疗方面的应用的优缺点和前景作一练述。【关键词】树突状细胞膀胱癌免疫治疗【中图分类号】R737.14【文献标识码】A【文章编号

2、】1672-5085(2013)38-0094-021树突状细胞的免疫生物学特性1.1DC的起源及分类：steinman和cohn在20世纪70年代首次报道了DC,它是机体免疫系统中最强有力的一种抗原呈递细胞，在免疫应答的启动、调控上起着关键的作用［1］。树突状细胞是从小鼠的脾脏组织中分离出一种多形细胞，其特征性外形为树突状故命名为树突状细胞(DC)。DC数量虽然极少，但广泛分布于人体的血液、肝脾、淋巴结及其它非免疫器官如皮肤、气道中，约占外周血白细胞总数的1%。DC主要分为髓系和淋巴系两大类，目前对髓

3、系DC的研究较为成熟。1.2成熟的DC主要通过吞噬作用，吞咽巨细胞和受体介导的内吞作用捕获抗原的。未成熟的DC捕获抗原后，便获得了成熟的信号趋于成熟。DC可以由骨髓或外周血中的CD34或CD14细胞培养得到，而许多急、慢性白血病细胞在许多因子作用下也可以转变成DC。有学者将GM2CSF单纯与IL213组合培养DC,其产量上升，但代表DC成熟标志的CD83表达却非常低下；进一步研究发现，用GM2CSF与TNF联合培养的DC具有高表达的MHCII类分子、复合刺激分子并具有更好的抗原呈递能力。1.3DC的对肿

4、瘤进行免疫治疗的作用机理：一般来说，人体微环境中的DC的数目、功能与肿瘤的预后呈正相关的。未成熟的DC表面MHC分子或与T细胞激活相关的分子不表达或低表达。成熟的DC表面的MHC-II-肽复合物逐渐增多；同吋DC表面也表达高水平的协同刺激因子［2］。因此，DC在MHI和CD80、CD86等的共同刺激下能冇效地将抗原递呈给初始型了细胞并使之活化。一般的肿瘤免疫治疗方案都是通过体外特定的培养条件下，用高负荷的肿瘤抗原来有效的让DC致敏和活化，促进其分化成熟和表达出丰富的肿瘤抗原表型，让后用MHI和CD80、

5、CD86等的共同刺激和MHC-I-II类分子的共同作用下进行呈递；之后用以上载奋致敏DC冋输到患者体内，提高患者对肿瘤细胞的捕获和呈递功能，提高患者产生抗肿瘤免疫应答的抵抗能力，最终达到治疗与预防肿瘤和降低肿瘤转移与复发的几率。2树突状细胞在膀胱癌中的应用因为DC在治疗黑色素瘤、皮肤癌、前列腺癌等均已取得了一定的成功。所以DC疫苗治疗膀胱癌肿瘤已成为继外科手术、放化疗、激素生物治疗等方法之后又一个研究热点［3】。根据树突状细胞的发现为界，可以把肿瘤免疫治疗分为过继免疫治疗阶段和主动免疫疫苗研究的新阶段。

6、2.1细胞性DC疫苗：过继性细胞免疫治疗是将肿瘤患者体内具冇抗肿瘤细胞性能的淋巴细胞在体外用白介素II进行培养、扩增至一定数量时，冋输至该患者的体内，用这些具奋抗肿瘤细胞性能的淋巴细胞去杀伤或杀火肿瘤细胞，以达到抗肿瘤的0的。2.2肿瘤特异性抗原致敏的DC疫苗：肿瘤特异性疫苗可以降低疫苗进入患者之后引起的自身排异反应，降低疫茁的副作用。浸润性膀胱癌常表达MAGE,但MAGE不表达于除睾丸以外的正常组织，NISHIAYAMA等采用MAGE-3抗原表型肽IMPKA-GUJ刺激自身DC来治疗浸润性膀胱癌，IM

7、PKAGLLI可以和HLA-A24特异性结合［4］。从一位HLA-A24+晚期膀胱癌患者的转移淋巴结建立了表达MAGE-3的膀胱癌细胞模型FY,在体外用IMPKAGLLI刺激DC再诱导CTL,可使对FY细胞特异的CTL反应比单独用FY细胞或未经剌激的DCs奋明显的提高。DC治疗膀胱肿瘤初步显示了其应用前景。2.3肿瘤MRNA致敏的DC疫苗：另一种提高CTL的效率的方法可以用肿瘤的MRNA转染DC。2.4卡介苗激活DC治疗膀胱癌：0前很多对于膀胱癌的免疫治疗都只作为辅助治疗手段之一，其中以卡介苗的膀胱灌注

8、最为成功。所以现在很多科学家人卡介苗治疗机制可能与激活DC而产生免疫作用有关，所以应运而生了在体外用卡介苗激活DC回输的方法治疗膀胱癌。3DC治疗膀胱癌的局限和前景0前，对DC治疗膀胱癌的研究还相对较少，且很多还处于起步阶段，没有正规的投入到临床使用的疫苗。其主要存在的问题有：（1）用肿瘤抗原致敏DC的方法仍存在不足；（2）目前肿瘤的免疫机制尚不完全清楚；（3）怎样防止肿瘤增敏的同吋，不会引起自身免疫性疾病的发生；（4）过量的输入增敏的DC