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时间:2018-11-29
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1、树突状细胞和VEGF在膀胱癌中的表达及其意义作者:张立辉,李木松,李永刚,刘鹏冲【摘要】目的探讨人类膀胱癌组织中树突状细胞(dendriticcell,DC)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其意义。方法应用免疫组化(S-P)法,检测45例人类膀胱癌组织中DC和VEGF的表达情况。结果膀胱癌的临床分期和病理分级与DC的浸润程度呈负相关(P<0.05);与VEGF的表达呈正相关(P<0.05)。DC在癌组织中的表达与VEGF呈负相关(P<0.01)。结论DC和VEGF的表达可以作为判断膀
2、胱癌恶性程度和预后的参考指标,VEGF可以抑制DC在肿瘤组织中的浸润,从而导致肿瘤细胞逃脱机体的免疫监视。【关键词】膀胱肿瘤;树突状细胞;血管内皮生长因子【Abstract】ObjectiveTostudytheexpressionandsignificanceofdendriticcellsandvascularendothelialgroanbladdercancer.MethodsTheexpressionsofS-100+DCandVEGFin45casesofbladdercancer
3、munohistochemistryusingstreptavidin/peroxidase(SP).ResultsTheclinicalstageandhistologicalgradeofbladdercancerberofS-100+DC(P<0.05);butpositivelycorrelatedplesalignantdegreeandprognosisofbladdercancer,VEGFcouldinhibittheinfiltrationofDCinbladdercancer
4、.【Keys;DC;VEGFVEGF可以由肿瘤细胞释放,在肿瘤血管生成过程中发挥着关键作用,近来有研究表明,VEGF可以抑制DC的抗原呈递功能,影响DC的成熟。DC是目前所知的机体内功能最为强大的抗原呈递细胞,在机体抗肿瘤免疫中起着重要作用。但目前国内外很少将研究集中在临床环境下VEGF对DC的抑制作用,笔者利用免疫组化的方法检测了45例人类膀胱癌组织中DC和VEGF的表达情况,并分析其临床意义。1材料与方法1.1标本来源选择解放军第252医院泌尿外科1996~2004年有随访和完整资料的膀胱癌
5、患者的手术标本45例,其中男34例,女11例,男:女=3:1,年龄35~78岁,平均56.2岁。术前未经过任何特殊治疗,术后病理证实均为原发性膀胱移行细胞癌。病理学分级按1978年>P<0.05,见图1)。VEGF着色颗粒主要在癌细胞胞浆及胞膜上,部分癌细胞周围血管内皮细胞呈弱阳性表达,强阳性表达呈暗褐色,弱阳性表达呈浅褐色,VEGF在癌组织中的表达与肿瘤临床分期和病理分级呈正相关(P<0.05,见表1,图2、3)。2.2VEGF表达与S-100+DC密度的关系膀胱癌组织中VEGF阳性表达组的S
6、-100+DC浸润密度均值显著低于VEGF阴性表达组(P<0.01,见表2)。表1S-100+DC、VEGF的表达与膀胱癌临床病理的关系表2VEGF表达与S-100+DC密度的关系(x±s)3讨论血管生成在实体肿瘤的生长、转移和进展中扮演着关键角色[1],其发生是由一系列串联相继的过程组成的:突破血管基底膜、迁移、血管内皮细胞的增殖。研究表明,几乎所有实体瘤的生长和转移均依赖于肿瘤血管生成,新生的肿瘤血管不仅是癌细胞增殖、复发的内部条件,也是癌细胞浸润和血行转移的第一路径。血管生成的启动是
7、肿瘤生长微环境中血管生成刺激因子和抑制因子平衡改变的结果,VEGF是主要的血管生成刺激因子,能够特异性刺激内皮细胞的增殖,与正常和异常的血管生成均密切相关[2]。本研究表明,VEGF主要表达于膀胱癌细胞的胞浆和胞膜上,部分癌细胞周围血管内皮细胞呈弱阳性表达,45例膀胱癌中31例VEGF阳性,阳性率高达68.9%。随着肿瘤临床分期和病理分级的升高,VEGF的浸润程亦显著增多,经Logistic回归分析,差异有显著性,结果说明VEGF可以作为判断膀胱癌预后的一个独立的预后因子。有研究报道,肿瘤组织中
8、免疫细胞的数量与患者的预后密切相关[3,4]。树突状细胞是目前所知的机体内功能最为强大的抗原呈递细胞,高表达HLA-DR和S-100蛋白[5],能够显著刺激初始T细胞进行增殖,在机体免疫应答的诱导中具有独特的地位。本研究表明,S-100+DC的胞浆和胞核均染成棕色,细胞轮廓呈不规则状,其表面可见数目不等、长短不一的树突状突起,胞核亦成不规则形,S-100+DC在癌组织中的浸润密度随着肿瘤临床分期和病理分级的升高而降低,差异有显著性,结果说明S-100+DC在癌组织中的浸润程度可以作为判断膀胱癌生
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