白藜芦醇对缺氧环境中鼻咽癌细胞株cne2的化疗增敏作用

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1、白藜芦醇对缺氧环境中鼻咽癌细胞株CNE2的化疗增敏作用作者：权芳,张少强,白艳霞,姚小宝,李宏慧,于良,潘承恩【摘要】目的：观察缺氧环境下白藜芦醇（resveratrol，Res）提高人鼻咽癌细胞株E2对化疗药物敏感性的作用并探讨其机制。方法：将不同浓度白藜芦醇加入化疗药物干预过的E2中，低氧培养48h，甲基噻唑基四唑法检测E2中白藜芦醇对化疗药物的逆转倍数，流式细胞仪检测细胞凋亡情况，应用反转录聚合酶链式反应和蛋白质印迹法检测E2细胞中多药耐药相关基因1(multidrugresistancegene1，mdr1)、多药耐药相关蛋白1(multidrugresist

2、anceassociatedprotEin1，MRP1)和缺氧诱导因子1α（hypoxiainduciblefactor1α，HIF1α）mRNA和蛋白水平的表达变化。结果：缺氧环境下白藜芦醇对化疗药物具有协同增效作用，200μmol/L白藜芦醇对紫杉醇的逆转倍数为2.58。25、50、100和200μmol/L白藜芦醇与紫杉醇合用，使紫杉醇诱导的E2细胞凋亡增加，且表现出明显的浓度依赖效应。此外随着白藜芦醇浓度的增加，mdr1、MRP1和HIF1α的表达显著降低，加用白藜芦醇组与不加白藜芦醇组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：白藜芦醇可以通过

3、下调核转录因子HIF1α及多药耐药相关基因mdr1、MRP1的表达提高缺氧环境中鼻咽癌细胞株E2对化疗药物的敏感性。【关键词】白藜芦醇;化疗增敏;缺氧;鼻咽癌　　Methods:HumanE2nasopharyngealcarcinomacelllineotherapeuticdrugsinE2cellseasuredbymethylthiazolyltetrazolium(MTT)assay.ApoptoticrateofE2cellsetry.Reversetranscriptionpolymerasechainreaction(RTPCR)methodan

4、dRP1)andhypoxiainduciblefactor1α(HIF1α)inE2cells.　　Results:Resveratrolbinedotherapeuticsproducedasynergisticeffect.TheRFof200μmol/Lresveratroltopaclitaxelol/LofresveratrolincreasedtheapoptoticrateofE2cellsfrom(22.14±1.09)%to(23.24±1.37)%,(27.57±2.01)%,and(30.36±2.31)%,respectively.Resv

5、eratrolcoulddodr1andMRP1significantly.Afterbeingtreateddr1andMRP1inE2cellsdecreasedsignificantlyasparedil(P<0.01).　　Conclusion:ResveratrolcanenhancethesensitivityofE2cellstochemotherapeuticdrugsunderhypoxia.ThepotentialmechanismispartlyattributedtoinhibitingthegeneexpressionsofHIF1α

6、,mdr1andMRP1.　　Keyotherapysensitization;hypoxia;nasopharyngealcarcinoma　　鼻咽癌是中国南部及东南亚地区最常见的恶性肿瘤之一。实体瘤内存在的大量对射线敏感性下降和化疗药物耐药的乏氧细胞，是肿瘤放、化疗失败，肿瘤复发和再生长的根源。深入探讨鼻咽癌乏氧细胞耐药产生的机制，寻找有效增敏剂或增敏方法已成为当前临床治疗的热点课题。白藜芦醇（resveratrol，Res）是广泛存在于葡萄、花生和多种传统中药中的一种多酚类化合物，具有降血脂，抗炎，抗氧化，抑制肿瘤细胞增殖、转移和促进凋亡等生物学功能，是近年中西

7、医结合领域的一个研究热点。本实验室研究发现白藜芦醇对多药耐药的KBv200细胞具有化疗增敏作用［1］。本研究将在前期实验基础上，探讨Res对缺氧条件下鼻咽癌细胞株E2细胞的化疗增敏作用并通过紫杉醇研究其机制。　　1材料与方法　　1.1试剂和仪器三气培养箱(NU4950型)，美国NUAIRE公司产品；荧光定量聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)仪(7000型)，美国ABI公司产品；GIS凝胶成像系统，上海天能公司产品；FACsort流式细胞仪，美国BectonDickinson公司产品。白藜芦醇、紫杉醇和四甲基偶氮唑盐