白藜芦醇在肿瘤放疗增敏机制中的研究进展.pdf

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1、中国实验诊断学2014年5月第18卷第5期—861一文章编号：1007—4287(2014)05—0861—03白藜芦醇在肿瘤放疗增敏机制中的研究进展杨壹羚综述，张恒。审校(1．天津医科大学附属肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室乳腺病理研究室，天津300060；2．天津市人民医院放射治疗科，天津300121)放射治疗是目前恶性肿瘤的重要治疗手段，提高肿瘤放4-8M的Rev孵育。可以使细胞内Oz一自由基水平轻度升疗敏感性可以提高放疗患者依从性，改善预后，是当前研究高，却能阻断HzO诱导的细胞酸化、caspase活化和凋亡]。的热点。白藜芦醇(Resverat

2、rol，Rev)是一种非黄酮多酚类高浓度的Rev可以使肿瘤细胞生成大量自由基，破坏细胞内化合物，具有抗氧化、抗衰老、抗凋亡的作用，Rev在放射治环境平衡，导致细胞死亡[4]。Rev对NADPH依赖的O一生疗中具有阻断肿瘤的发生和进展的特性，其分子机制的得到成具有双向调节作用，并与PI3K活化相关]。Rev对抗氧广泛的研究。Rev对活性氧系统的功能具有二像性，一方面化酶和代谢酶具有调节作用，通过酶修饰作用或调控氧化一可以对等地生成苯酚和间苯二酚相关的2个峰，对多种肿瘤还原相关基因的转录发挥对自由基的灭活作用，对基因的调细胞具有显著的杀伤作用，另一方面可以强有力地清除氧自节主要是通

3、过转录因子AP-，1、NRF-2、FOx0和SP一1调节由基保护正常组织；Rev可以与DNA直接结合，生成具有遗的。Rev可以穿透血脑屏障，腹腔注射可以降低脑内的丙二传毒性、可代谢的活性氧(reactiveoxygenspecies，R0s)，调醛水平，增强SOD和过氧化物酶的活力r6]。通过多种给药节DNA代谢、维持和修复系统，抑制末端转移酶端粒和拓扑途径，Rev可以在脑组织中增强锰SOD的表达和活力，通过异构酶；此外，eev还能通过多种途径促进肿瘤细胞凋亡。对抗氧化系统的调节而起到保护神经系统的作用，Rev对锰·白藜芦醇(Resveratrol，Rev)是一种非黄酮多酚类化

4、合SOD的调节可能是通过活化NAD+／sirtuin，并活化物，化学名为3，5，4三羟基反一二苯代乙烯(3，5，4’-trihy-一FOX03A实现的_7]。droxy-trans-stilbene)，分子量228．24，分子式为c14H1203，主2Rev和DNA损伤要来源于蓼科植物虎杖(Polygonumcuspidatum)的根茎提取核酸损伤包括DNA链断裂、碱基缺如、碱基和核糖损伤物，还广泛存在于葡萄、花生等植物中。Rev是一种天然的和DNA蛋白交联。在不同的浓度下，Rev可以发挥多种作抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结；防治动脉粥用：与DNA直接结合；生成具有

5、遗传毒性、可代谢和炎性的样硬化、冠心病、缺血性心脏病、高血脂症；对神经退行性疾ROS；调节ENA代谢、维持和修复系统；抑制末端转移酶端病也具育治疗或改善预后的作用；对多种生物具有延长寿命粒和拓扑异构酶。使用紫外光谱分析和傅里叶变换红外光的作用。近期研究表明，Rev对肿瘤细胞具有增加放疗敏感谱技术发现，Rev与ENA是通过氢键结合的口]。在淋巴细性的作用。本文拟从氧化还原、DNA损伤、凋亡等方面综述胞中，Rev可以诱导DNA损伤，细胞周期阻滞和s期的细胞白藜芦醇对肿瘤放疗敏感性的分子机制。凋亡_9]。x射线照射细胞用Rev干预，可以减少细胞凋亡，l对氧化一还原系统的作用减少射线引

6、起的G2周期阻滞。iev能降低H。O孵育细胞细胞内源R0s的来源主要是线粒体内氧化磷酸化途径的凋亡l_】，但Rev与紫外线联合可干预HaCaT细胞导致生成的O一和NO。细胞可以通过自身的抗氧化系统消除这ENA的氧化损伤Ell3。些有害的自由基，Oz被超氧化物歧化酶(SuperoxideDis—在肿瘤细胞中，低浓度的Rev可以通过线粒体途径生成mutase，s0D)转化为活性较低的H202，H2O2可以在谷胱甘过量RCS造成细胞处于氧化应激状态并导致细胞复制压肽过氧化物酶(GPX1)和过氧化氢酶(cATALAsE)的催化力，诱导细胞衰老l_1，p38MAPK、p53、p21和AT

7、M激酶都下转化为无害的Ho和0。参与了这一过程。肿瘤抑制基因BRCA家族与ENA损伤Rev缓冲活性氧系统的功能具有二像性。在自由基电修复相关，在乳腺癌的发病和遗传中起重要作用_l，在微克化学中，Rev的氧化是复杂、不可逆和pH依赖的过程，可以浓度下，Rev可以在乳腺癌细胞系(MCF_7、HBL一100和对等地生成苯酚和间苯二酚相关的2个峰，对多种肿瘤细胞MDA—MB231)中增加BRc；A1和BRcA2的表达El4]。研究具有显著的杀伤作用[1]。另一方面，Rev可以强有力地清除发现S]RT